全球包括我国丙型肝炎病毒（HCV）感染者人数庞大、疾病负担沉重。尽管直接抗病毒药物（DAA）的出现显著提高了慢性丙型肝炎的治愈率，但是在DAA时代，基因3型尤其是伴肝硬化的患者仍是公认的难治类型。基因3型患者的肝纤维化/肝硬化、脂肪肝、肝细胞癌（HCC）发生率明显更高1，因此优化选择治愈率高的DAA方案对于此类患者尤为重要。

 

丙通沙?（索磷布韦维帕他韦）用于基因3型伴代偿期肝硬化慢丙肝患者的疗效已在多项Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中进行了评估。Roberts SK等人对这些试验的疗效数据进行了汇总分析，结果证实了索磷布韦维帕他韦用于该类患者的疗效优势2。以下对该回顾性分析进行简要介绍。

 

研究设计：

 

一项回顾性研究，共纳入1项II期和5项III期临床研究中337例基因3型患者的疗效数据，主要疗效终点为SVR12和复发率。本回顾性研究所纳入的临床研究如下：

研究目的：

 

评估索磷布韦维帕他韦12周方案用于代偿期肝硬化基因3型患者的疗效。

 

研究结果：

 

●基线及人口学特征：本研究共计纳入11个国家、147家医院的337例基因3型患者，入选患者以基因3a型为主（97%）。

●本研究所纳入全部患者的总体SVR12为94%（316/337）。16例患者病毒学治疗失败，其中2例血药浓度监测提示依从性差。未达SVR12且非病毒学治疗失败的5例患者中，2例因不良事件中断治疗， 3例为失访。

●亚组分析显示，索磷布韦维帕他韦12周方案在不同基线特征患者中均可获得高SVR12。

研究结论：

 

汇总Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中超过330例患者的结果显示：索磷布韦维帕他韦单片复方制剂12周方案用于代偿期肝硬化基因3型患者治愈率高。

 

研究解读：

 

泛基因型DAA药物的出现显著提高了慢丙肝的治愈率，但是，基因3型尤其是伴肝硬化慢丙肝患者的治疗仍面临一系列挑战。中国CCgenos研究显示基因3型与肝病进展风险增加相关3，基因3型患者HCC发生风险显著高于基因1型和2型患者4。2018 AASLD指南提出基因3型、既往非DAA治疗失败以及伴肝硬化这几类患者是最难治性类型5，此类患者亟需一种治愈率高、简便、可及的治疗方案。从全球范围来看，基因3型患者比例较高，约占25%6。我国基因3型患者总体比例约为9%，但南部地区的比例高达24%7。因此，为此类难治性患者提供更为有效的治疗方案对全球慢丙肝防控具有重要意义。

 

既往POLARIS-3研究显示索磷布韦维帕他韦12周方案用于基因3型伴代偿期肝硬化患者SVR12达96%8。本回顾性研究将POLARIS-3研究与其它几项研究的疗效数据进行汇总分析，结果显示该方案的治愈率亦可达94%2。

 

但该研究仅汇总分析了注册研究的疗效数据，真实世界研究更能反映临床实际情况。一项意大利真实世界研究共纳入156例基因3型慢丙肝患者，结果显示，索磷布韦维帕他韦12周方案用于基因3型伴进展期肝纤维化/肝硬化患者SVR12达99%（86/87）9。这进一步证实了该方案对于这一难治性人群的高治愈率。

 

丙通沙?（索磷布韦维帕他韦）目前已在我国上市，为基因3型慢丙肝患者提供了有效、12周固定疗程的治疗方案。

 

参考文献：

 

1. Nkontchou G, et al. J Viral Hepatitis. 2011;18:e516-e522.

 

2. Roberts SK, et al. AASLD 2018.Poster:828.

 

3. AASLD 2018.Poster:694.

 

4. AASLD 2018.Poster:1554.

 

5. www.hcvguidelines.org

 

6. Polaris Observatory HCV Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;2(3):161-176.

 

7. Rao H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;29(3):545-53.

 

8.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02639338?term=GS-US-367-1173&rank=1§=X70156#outcome1

 

9. Mangia A, et al. ILC 2018; PS#THU-323.