WHO 2018 丙肝指南推荐丙通沙?（索磷布韦维帕他韦）治疗慢丙肝1，同时丙通沙?是唯一一个进入2018国家基药目录的丙肝DAA药物2。
丙通沙?的上市推动我国慢丙肝的治疗进入泛基因时代。近期公布的中国III期临床研究结果显示，丙通沙?12周方案在中国慢丙肝（基因1、2、3、6型，包括无肝硬化及代偿期肝硬化）患者中的总体SVR12高达96%，在基因1、2、6型患者中SVR12均为100%，且该方案具有良好的耐受性3。
研究设计
一项单臂、开放性、III期临床研究，中国基因1-6型慢丙肝患者（包括无肝硬化及代偿期肝硬化患者）接受丙通沙?治疗12周，主要研究终点为SVR123。
研究结果
1. 人口学特征
本研究共计纳入264例基因1-6型慢丙肝患者：基因1型82例（31%），基因2型61例（23%），基因3型59例（22%），基因6型62例（24%）3。
共计纳入52例（20%）代偿期肝硬化患者3。应国家药监局的要求，丙通沙?中国III期临床研究中基因3型患者比例高达22%，远高于我国慢丙肝患者中基因3型患者的实际比例（9%）4。
2. 病毒学应答
●全部入选患者的SVR12为96%，其中基因1型、基因2型、基因6型慢丙肝患者的SVR12均为100%，基因3型患者的SVR12为83%3。
数据解析：
●丙通沙?在基因1、2、6型患者中SVR12高达100%。
●如按中国慢丙肝患者实际基因型比例4进行推算，丙通沙?在中国慢丙肝患者中治愈率应为98.5% (基因1、2、6型为100%，基因3型复发率为17%，100%-17% × 9%=98.5%)。
●基因3a型代偿期肝硬化患者的SVR12为100%, 无肝硬化患者的SVR12为90%（其中一例患者脱落）；基因3b型无肝硬化患者的SVR12为96%，代偿期肝硬化患者的SVR12为50%(7/14)3。
数据解析：
●有研究提示，中国慢丙肝患者中基因3b型比例5.2%4，代偿期肝硬化比例4.7%~10.7%4-5。 那么，可估算每10,000例慢丙肝患者中，仅500例（5%）为基因3b型，其中仅约25~55例（0.25%~0.55%）患者为代偿期肝硬化4-5。
●采用丙通沙?每治疗10,000例中国慢丙肝患者，仅约13~28（0.13%~0.28%）例基因3b型代偿期肝硬化患者可能治疗失败。
3. 安全性分析
丙通沙?具有良好的安全性。丙通沙?治疗期间常见的不良事件为上呼吸道感染（10%），未发生3-4级不良事件，无患者因不良事件终止治疗3。
研究结论
丙通沙?12周方案在中国慢丙肝患者中SVR12高达96%，其中1、2、6型高达100%。且具有良好的安全性及耐受性。丙通沙?12周方案可为中国慢丙肝患者提供一种简便、安全、高治愈率的治疗方案3。
研究解读
本研究结果显示，丙通沙?12周方案在中国慢丙肝患者中的总体SVR 12为96%，如按中国慢丙肝患者实际基因型比例进行推算，丙通沙?在中国慢丙肝患者中SVR12更高达98.5%。这一结果与国外临床研究结果高度一致。如ASTRAL 1-3系列研究显示，丙通沙?12周方案用于基因1-6型 [包括肝纤维化0-4期、代偿期肝硬化（CTP A级）]慢丙肝人群的总体治愈率达98%6-7。
国内外临床研究结果一致提示，采用丙通沙?这一泛基因型DAA方案能为中国慢丙肝患者提供高治愈率的12周固定疗程治疗方案。而中国III期临床研究结果的公布，再次证实丙通沙?这一泛基因型DAA方案在中国各种基因型慢丙肝患者患者中均可获得高治愈率，再次为丙通沙?这一唯一一个进入2018国家基药目录的丙肝DAA药物的临床应用奠定了坚实的循证医学证据。
参考文献：
1. Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2018 Jul
2. 国家基本药物目录（2018年版）.中华人民共和国国家卫生健康委员会.
3. Safety and Efficacy of Sofosbuvir/Velpatasvir in Genotype 1-6 HCV-Infected Patients in China: Results from a Phase 3 Clinical Trial.AASLD 2018.Poster:637.
4. J Gastroenterol Hepatol. 2014,29(3):545-53.
5. Bian DD, et al. Medicine (Baltimore). 2017 Aug;96(34):e7885
6.N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2599-607.
7.N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2608-17.