编者按：Zepatier（elbasvir 50 mg / grazoprevir 100 mg，以下简称EBR/GZR）作为直接作用抗病毒药物（DAA）已在美国及欧洲获批用于治疗基因1/4型丙型肝炎患者。该方案在既往的Ⅲ期临床研究中显示出具有良好的疗效及安全性，无论在有无肝硬化的患者中均可达到>95%的持续性病毒学应答（SVR），并且患者耐受良好。在2017美国肝病研究学会（AASLD）年会上，更多有关EBR/GZR的真实世界数据相继浮出水面。现将有关研究进行编译整理，供广大医学同道学习交流。

 

既往有关EBR/GZR治疗丙型肝炎的Ⅱ、Ⅲ期临床研究试验中，基因1a型（GT1a）患者治疗结束后12周的持续病毒学应答率（SVR12）较基因1b型（GT1b）略有不同（95% vs. 99%）。为优化GT1a患者的治疗应答，尤其在耐药试验并未形成惯例的地区，欧洲丙型肝炎惯例指南推荐，对于基线病毒载量≤800,000 IU/mL的丙型肝炎患者，采用EBR/GZR治疗12周；对于基线病毒载量>800,000 IU/mL者，采用EBR/GZR联合利巴韦林（RBV）治疗16周。此项指南推荐依据的是一项有关506例GT1a感染者接受EBR/GZR治疗12周的研究结果，即随着病毒载量的增加，SVR12率有降低趋势。

 

法国巴黎第六大学圣安东尼医院L. Serfaty等在2017AASLD年会上报告了一项综合了11项临床试验数据的事后分析（Post Hoc Analysis）结果，此项研究旨在重新评估GT1a感染者接受EBR/GZR治疗的有效性，以及基线病毒载量和其他临床因素对于疗效的影响。

 

研究共纳入1385例接受EBR/GZR治疗的GT1a感染者，其中981例接受EBR/GZR治疗12周（24例因复发或非不良事件相关的停药而导致随访丢失），因此共有957例患者被最终纳入分析。患者平均年龄51岁，男性和白种人均占71%，15%为经治患者，20%的患者存在代偿性肝硬化，20%患者为HIV共感染， 12%的患者合并4/5期慢性肾病，7% 有遗传性血液障碍。

 

结果表明，EBR/GZR治疗12周的GT1a感染者中，总体SVR12率95.2%（911/957），EBR/GZR + RBV联合治疗16周的GT1a感染者，SVR12率为100.0%（55/55）。下表呈现了基线病毒载量≤800,000 IU/mL或>800,000 IU/mL、治疗史、性别和BMI指数等临床因素下的SVR12率。研究结果证实了，基线水平病毒载量≤800,000 IU/mL的GT1a感染者，EBR/GZR治疗12周的SVR12率高于病毒载量>800,000 IU/mL者（98.5% vs. 93.9%）。

原文链接：1124 A Pragmatic Approach to Optimizing the Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir Using Baseline Viral Load in Participants with Hepatitis C Virus (HCV) Genotype (GT)1a Infection: A Post Hoc Analysis of 11 Clinical Trials.