包括NASH在内的肝脏炎症、损伤及纤维化的过程中，NOD-样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体激活在其中起着关键作用。在本届AASLD年会上，来自澳大利亚、德国和美国的合作研究小组报道了NLRP3炎症小体抑制剂MCC950在治疗NASH相关的肝细胞损伤、炎症和纤维化中的疗效。

　　研究者通过给C57BL/6小鼠饲喂蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食6周，以建立NASH动物模型。再对小鼠每天给予MCC950（20 mg/kg）或盐水（对照）来验证MCC950对NASH发展的预防作用（6~8只/组）。

　　结果发现，与饲喂了对照饮食的小鼠相比，饲喂MCD饮食的载体灌胃小鼠进展为肝脏炎症和纤维化，表现为IL-1、髓过氧化物酶（MPO）、F4/80、Ly6c和胶原蛋白-1的mRNA水平更高。饲喂MCD饮食的MCC950灌胃小鼠肝脏炎症和纤维化程度有所改善，伴随着前述标志物mRNA水平的降低。

　　为继续评估MCC950治疗对NASH的适应性，研究者利用foz/foz NOD.B10小鼠，对其高脂饮食饲喂16周，然后每天给予MCC950（20 mg/kg）或盐水（对照），每周5天，共24周（7~10只/组）。在24周时，对照组血清ALT上升至（572±60）U/L，而MCC950治疗组ALT则显著下降（[309±54] U/L，P<0.01）。肝脏组织学显示，对照小鼠肝脏发生NASH改变，而MCC950治疗组小鼠肝脏中IL-1β和胶原蛋白-1的表达均降低，且炎症消失。

　　美国加州大学Ariel E. Feldstein博士总结道：“我们这项临床前研究在两种不同的啮齿类NASH模型中证实了NLRP3炎症小体选择性抑制剂MCC950可有效预防和逆转NASH相关炎症、损伤及纤维化进程。靶向NLRP3是治疗NASH一个的新方向。”