AASLD 2014口头报告中，在研的新治疗方案均为无干扰素方案，由两种或三种DAA药物联合或不联合RBV组成二联、三联或四联方案。所涉及的病例类型多样，包括肝硬化、肾功能受损、HIV/HCV合并感染、既往DAA方案治疗失败等多种临床难治性的丙型肝炎患者。
SOF+GS-5816±RBV
GS-5816是一种NS5A抑制剂，对基因1～6型（GT1～6）HCV均具有抗病毒活性。美国洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心Tram T. Tran等报告了SOF+GS-5816（25 mg/d或100 mg/d）±RBV联合方案治疗GT1～6患者8周或12周II期临床研究的最终结果。结果显示，治疗8周组SVR率77%～90%，治疗12周组SVR率91%～100%。RBV未能提高SVR率。
新西兰奥克兰临床研究中心Edward J. Gane等对该治疗方案8周短疗程治疗无肝硬化的初治GT3 HCV感染者的疗效进行了评估。研究结果表明，SOF+GS-5816±RBV治疗方案8周短疗程能提高GT3丙型肝炎患者的SVR12率，联合RBV组并未显示出更多疗效优势。
两项研究均支持对无RBV二联方案--SOF+GS-5816进行深入研究。
SOF+ledipasvir±RBV
Gilead Sciences公司的ledipasvir（LDV）还未上市，而其SOF+LDV的两药合剂则捷足先登，于2014年9月底获得FDA批准上市。两药合剂无需与干扰素联合应用，开启了全口服药物治疗慢性丙型肝炎的希望。
法国马赛Saint Joseph医院Marc Bourlière等对514例GT1 HCV感染相关的代偿期肝硬化患者接受LDV/SOF±RBV方案治疗12周或24周的安全性和疗效进行了分析。结果显示，与前期已经发表的无肝硬化丙型肝炎患者的研究结果比较，肝硬化患者应用该方案的安全性与其无差异。主要不良事件为贫血，多发生在应用RBV组。目前研究者已经获得284例治疗后12周的数据，其中269例（95%）获得SVR12。
美国西北大学范伯格医学院Steven L. Flamm则开展了LDV/SOF±RBV治疗HCV感染相关的失代偿期肝硬化患者的前瞻性、多中心研究。此次他们报告了初步结果。结果显示，在这组非常难治的患者中，LDV/SOF±RBV治疗方案获得了高SVR4率。Child-Pugh B级和C级患者治疗12周的SVR4率相近，分别为88.9%和90.5%；而治疗24周的Child-Pugh B级患者的SVR4远高于Child-Pugh C级患者。
美国马里兰州Kerry S. Townsend等对SOF/LDV治疗HIV/HCV合并感染患者的安全性与疗效进行了评估。研究共纳入50例GT1 HCV/HIV感染初治患者，13例为未接受过抗逆转录病毒（ARV）治疗患者，37例曾接受过ARV治疗。每天接受固定复合剂量（FDC）的SOF/LDV（400 mg/90 mg），治疗12周。在未接受ARV治疗患者组，SVR12率为100%。在ARV经治患者，SVR4率为97%（36/37），其SVR12率仍在统计中。CD4+细胞计数、HIV RNA水平、肾功能等相关参数无变化。无研究药物相关严重不良事件或由于不良事件导致中断治疗。
美国加利福尼亚大学David L. Wyles等对既往SOF为基础的治疗方案治疗失败的GT1 HCV感染患者应用LDV/SOF+RBV全口服方案再治疗12周的疗效进行了评估。既往治疗失败方案包括：SOF+PEG-IFN/RBV、SOF±RBV、SOF或安慰剂+PEG-IFN/RBV。目前结果显示，纳入的患者92%为IL28 C/T或T/T基因型，59%为GT1a，98%的患者获得SVR4。SVR12率仍在计算中。
ABT-450/r/ombitasvir±dasabuvir±RBV
ABT-450是AbbVie和Enanta公司研制的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，同时应用ritonavir可获得增效（ABT-450/r）。ombitasvir （ABT-333）是NS5A抑制剂，dasabuvir （ABT-267）是NS5B RNA聚合酶抑制剂。
美国北卡罗来纳州大学Michael W. Fried等报告了ABT-450/r/ombitasvir+dasabuvir+ribavirin（3D+RBV）方案的III期临床试验（TURQUOISE-II研究）的结果。该研究证明，此四联方案治疗初治、经治GT1 HCV感染的代偿期肝硬化（Child-Pugh A）患者的SVR12率均很高，治疗12周组、24周组的SVR12率分别为91.8%和95.9%。血小板<100×109/L的患者SVR12率为88.9%～97.0%，血清白蛋白<35 g/L的患者SVR12率为84.0%～88.9%。
美国科罗拉多州丹佛大学Gregory T. Everson等则综合了TURQUOISE-II 以及PEARL-IV、SAPPHIRE-I、SAPPHIRE-II共4项III期临床试验的数据，评估了3D±RBV方案治疗初治和PEG-IFN-α/RBV（PR）经治丙型肝炎患者的SVR率。结果证明，初治和PR经治患者接受3D+RBV治疗12周的SVR12率无差异。在无肝硬化初治患者中，3D+RBV组SVR12率（95.7%）高于3D组（90.2%）。肝硬化患者治疗12周、24周组中SVR12率均很高，然而，对经PR治疗无应答的肝硬化患者，随治疗时间的延长，SVR12率增高。同时， 3D+RBV组的治疗失败率和治疗后12周复发率均低于3D组。
AbbVie公司的Amit Khatri等报告了在肾功能受损的丙型肝炎患者中，先应用3D后改为2D方案的安全性。纳入的肾功能受损患者依据肌酐清除率（CLcr）分为轻（60～89 mL/min）、中（30～59 mL/min）、重度（15～29 mL/min）。结果证明，不论肾功能损伤的严重程度高低，3D方案中药物均无需调整剂量。
MK-5172+MK-8742±RBV
MK-5172是一种HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，MK-8742是一种HCV NS5A抑制剂，均为Merck公司的产品。美国约翰霍普金斯大学医学院的Mark S. Sulkowski等在C-WORTHY研究中，评估了MK-5172+MK-8742±RBV方案治疗HCV单独感染和HIV/HCV合并感染的非肝硬化患者的安全性和疗效。结果显示，HCV单独感染和HIV/HCV合并感染患者的SVR分别为95%和93%。GT1a HCV单独感染患者接受MK-5172+MK-8742+RBV治疗8周和12周的SVR12率分别为80%和94%，HIV/HCV合并感染者治疗12周的SVR率为96%。单独HCV感染和HIV/HCV合并感染患者的安全谱相似，无一例患者由于不良事件或者实验室指标异常而停药。
上述研究结果表明，研究者正在努力验证针对不同基因型、不同阶段丙型肝炎患者的全口服治疗方案，一些难治性患者将有可能不再难治。