编者按：免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）是一种新发现的免疫介导的疾病，从未知到部分疾病得到有效治疗仅经历了十五年的时间。无论是流行病学、发病机制，还是治疗策略，IgG4-RD都有很多有趣且值得探索的问题。欧洲自身免疫性肝病权威专家、荷兰阿姆斯特丹大学Ulrich Beuers教授于十年前开始关注IgG4-RD，在今天的访谈中，他将分享他所认为的热点研究方向，并介绍最新进展。

 

往期，我们还分享了Beuers教授关于IgG4相关性胆管炎的诊断和治疗的建议，详见文末“往期推荐”。

 

“I was fascinating by my observations that most of our patients have been exposed in the past to environmental agents, like oil, diesel, paints and industrial gases. Another factor is the fascinating finding that there are only a few B-cell clones in the blood of these patients, but they are prominent.”

 

Ulrich BEUERS

 

荷兰阿姆斯特丹大学

 

1、IgG4-RD的外部因素

 

Beuers教授：我的观察令人着迷。我们发现大多数患者过去暴露在石油、柴油、油漆、工业气体等环境因素中。我认为必须对这些人群进行随访。

 

在一项荷兰大规模流行病学研究中，我们正在对这一现象进行分析。当然在其他国家患者中开展针对这些环境因素的研究也非常重要。这些环境因素可能是导致IgG4-RD的主要外部因素。

 

2、IgG4-RD的内部因素

 

Beuers教授：另一个因素也是令人着迷的发现，即IgG4-RD患者的血液B细胞只有少数克隆，但他们却发挥非常重要的作用。而如果我们看其他正常个体，第一代IgG4相关性B细胞克隆数可达到100。在IgG4-RD患者中，有IgG1、IgG2和IgG3克隆，但IgG4克隆数往往是最多的或者是非常高。这是非常不寻常的，我们必须弄清楚这一现象。

 

我们在研究之初，对养蜂人进行了观察。由于机体对蜂毒液的反应，经常接触蜜蜂的养蜂人具有较高的IgG4水平和B细胞克隆数。这是一个有趣的发现，在我们过去十年对IgG4-RD患者的研究中起到了重要作用。当然，这还需要进一步的研究。

 

另外，我们需要寻找更多的自身抗原。Annexin A11是其中一个，也是非常有趣的，但无疑我们还需要开展更多研究。我们需要确定免疫机制，以及B细胞、T细胞、IgG4和IgG1的相互作用。我们认为，IgG4对炎症过程具有抑制作用，可能是通过IgG1引发的级联反应抑制IgG1对细胞的有害作用。

 

总之，IgG4-RD是肝病学中的一个有趣的领域，我们还有很多工作要做。