编者按：原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，其中75%~85%为肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC），严重威胁我国人民的生命和健康。近年来，随着外科治疗、介入、放疗等传统疗法以及靶向治疗、免疫治疗等系统抗肿瘤疗法的进步，肝癌患者可以选择的治疗手段更加丰富。最近临床研究结果表明，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合治疗方案（简称“T+A”）相比传统靶向药物索拉非尼，能降低晚期肝癌患者42%的死亡风险，这一发现改写了晚期肝癌一线治疗的新标准。尽管如此，肝癌患者的整体生存率仍不尽如人意，其5年生存率只有约20%。由于肝癌的高度异质性，同一临床分期的肝癌患者对治疗的应答及预后仍存在很大差异。如何针对不同的肝癌患者选择最合适的个性化治疗方法，使疗效最大化，是目前临床亟需解决的问题。鉴于此，南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆与肝移植外科余德才教授团队探索出一套基于脂肪酸分解（Fatty acid degradation, FAD）代谢的肝癌分子分型指标，以助力实现肝癌的精准诊断与治疗，从而进一步提高肝癌患者的生存率。近日，在刚刚结束的第十七届国际肝癌协会年会（ILCA 2023）上，余德才教授团队黎兵华博士以壁报的形式分享了该项研究成果（大会摘要号：P-04），并被评选为大会优秀壁报（TOP10）。
肿瘤分子分型（Molecular classification）是指通过分子分析技术为肿瘤进行分类，使肿瘤分类从传统的形态学转向以分子特征为基础的分型。基于分子病理的分子分型能够反映肿瘤更深层次的特征，为诊断、治疗和预后预测提供支持，从而补充临床分期系统的不足。针对上述临床问题，余德才教授团队利用多组学方法进行了深入研究。
研究收集了41例肝癌患者的癌组织、癌旁组织及外周血清（其中17例接受了anti-PD1治疗），进行转录组测序（n=66）、脂质组（n=63）、代谢组（n=41）、蛋白质组（n=41）及PCR芯片（n=41）检测，并进行了预后随访。对接受了PD1治疗的患者，根据RECIST 1.1标准，通过影像学评估其疗效。
此外，研究收集整理了近60个肝癌及其他肿瘤的公共数据集，涵盖了基因芯片、Bulk RNA-seq、蛋白质组、单细胞测序（scRNA-seq）、代谢组等数据类型，总计样本量接近8000例，样本类型包括人肝癌组织、细胞系、小鼠肝癌模型、其他肿瘤类型等，进行了综合分析。该团队还与有关药企合作，构建了104个肝癌人源肿瘤组织来源移植瘤模型（Patient derived xenograft，PDX）模型，并对其中24个模型进行了索拉非尼药物敏感性检测。
研究发现，肝癌患者根据FAD活性可以分为F1、F2及F3三型，不同分型的肝癌亚型具有不同的临床病理、基因组、表观调控、代谢、信号通路及免疫特征。更重要的是，该研究提出了基于FAD分子分型的肝癌精准治疗新策略。F1型肝癌对索拉非尼敏感，F3型抵抗。F1型肝癌对TACE治疗抵抗，而F3型肝癌对TACE治疗敏感。F1型肝癌对PD1治疗敏感，而F2、F3型肝癌对PD1治疗抵抗。F1型肝癌对PD-L1治疗敏感，而F3型肝癌对PD-L1治疗抵抗。F1、F2型肝癌对T+A治疗敏感，而F3型肝癌对T+A治疗抵抗。
研究重要图表摘要
（引自大会壁报）
研究提示可以通过液体活检的方法，检测血清代谢物或蛋白，进行FAD分型诊断，从而达到无创预测肝癌患者不同治疗疗效的目的。该研究结果有望为晚期肝癌患者治疗方案选择提供理论依据。目前该团队正在开展多项多中心前瞻性临床研究，验证FAD分型在肝癌精准治疗中的应用。
该研究结果已于2023年8月7日以Article形式发表于肝脏病学顶刊Hepatology杂志。
文章发表封图
（https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000553）
参会心得
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黎兵华博士：ILCA年会是肝癌研究的国际盛会，很高兴也很荣幸有机会在ILCA年会上分享我们团队最新的研究成果。在大会上见到了许多其他团队优秀的肝癌多组学/分型研究，并进行了深入交流。目前我们正在开展多项多中心的前瞻性临床研究，验证FAD分型在肝癌治疗方案选择及疗效预测中的作用，希望能有机会在下次ILCA年会向大家分享后续研究进展。
黎兵华博士
专家简介
余德才，南京鼓楼医院肝胆与肝移植外科主任医师，行政主任，南京大学教授，博士研究生导师。美国MUSC临床研究硕士，南京大学外科学博士。江苏省十二五、十三五科教兴卫工程医学重点人才、江苏省“六大人才高峰”高层次人才。多家国内外杂志的评审专家。先后赴香港玛丽医院、美国MUSC、韩国Asan医院研修肝胆外科、肝移植及腔镜技术。擅长于肝胆疾病的诊治，特别是肝胆肿瘤的外科治疗。精通肝胆道外科的腹腔镜和机器人手术、肝脏移植技术。先后主持国家自然基金5项及其他省市级科研项目6项。先后获得省部级科技进步奖2项。在Gut、Hepatology、Cancer Research、Cell Death and Differentiation、eBiomedicine、Clinical CancerResearch等学术刊物发表论文百余篇，其中第一作者或通信作者SCI论文30余篇，主编肝胆外科专著2部。
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