编者按：2015年9月9~11日，第十届国际肝癌协会（ILCA）年会在Canada的Vancouver举行，会议主旨“全球领域肝癌的多学科（MDT）及转化医学治疗理念推广及探讨”。 期间诸多来自中国本土的研究亮相会场，成为会场一道靓丽的风景。其中，来自我国中山大学附属肿瘤医院赵明教授团队的一项研究成果入选本届ILCA年会的优秀壁报（大会摘要号：P-039）。本刊前方记者在会议现场对赵明教授进行了采访，请他介绍了该项课题的研究思路以及该项成果在肝癌治疗方面的临床意义。

 

　　肝癌的免疫治疗是目前肝癌领域的一大研究热点，主要集中在免疫检查点程序性死亡-1（PD-1）/程序性死亡-1配体（PD-L1）的表达与肝癌治疗预后关系的研究。PD-1与PD-L1结合是导致肿瘤细胞逃避免疫监视的一种免疫抑制机制。临床上，肝癌细胞正是依赖于这一机制以逃避机体的免疫监视，进而在体内发生、发展形成肿瘤。

 

　　赵明教授表示，针对目前PD-1阻断剂在部分肝癌患者中治疗无效这一现状，有必要对PD-1与PD-L1结合导致免疫逃逸的分子机制进行深入研究。他们通过研究发现，PD-L1在肿瘤细胞中主要有两种表达方式：一种表现为内在的免疫抵抗，即由于肿瘤细胞基因突变而导致的PD-L1表达上调。它可直接导致肝癌患者对PD-1阻断剂的耐受或者治疗无效。另一种表现为获得性免疫耐受，即肿瘤细胞由于受到淋巴细胞的浸润而导致PD-L1表达上调，从而产生的获得性免疫耐受。这种情况下，肝癌患者对于PD-1阻断剂的疗效及预后相对较好。

 

　　为了进一步阐明这一理论，赵教授团队从三方面进行了论证。首先，通过对167例肝癌患者手术切除的组织标本取样，分析肝癌组织中PD-L1的表达、CD8阳性T细胞浸润与肝癌患者预后的关系。结果显示，CD8阳性T细胞高度浸润的肝癌患者的总体生存（OS）显著高于低度浸润的患者；而PD-L1的表达在分析中未显示出阳性结果。其次，运用qPCR技术检测45例肝癌组织样本发现，PD-L1、CD8 和 INF-γ的mRNA水平表达均呈现明显升高。最后，通过体外细胞培养试验，分析肝癌细胞PD-L1的表达与CD8阳性T细胞之间的关系。结果表明，在IFN-γ刺激下，肝癌细胞PD-L1的表达显著升高。

 

　　赵教授总结说：“我们的这项研究证实，PD-L1的高表达与肝癌患者的预后呈明显的正相关；同时，CD8阳性T细胞的浸润与肝癌患者的OS、无疾病进展生存（PFS）显著相关。该研究成果提示我们，在运用PD-1阻断剂治疗肝癌患者时，可根据患者PD-L1的表达方式，挑选出对于PD-1阻断剂的疗效及预后相对较好的获得性免疫耐受患者。这为未来的肝癌免疫治疗提供了指导和决策。”

 

　　在谈及参加本届ILCA年会的感想时，赵教授表示ILCA是目前肝癌领域中最主要的国际学术大会，汇集了来自全球最顶级的肝癌专家，大会内容涵盖了从肝癌基础研究到临床治疗的整个领域，展现了最新成果和最前沿的学术动态。总的来说，大会内容包括肝癌的发病机制、肝脏来源肿瘤的分子分型的探讨、新型靶向多中心的临床研究，和肝癌免疫治疗专场是本届大会的亮点；在介入治疗对90Y-放射栓塞治疗进行热点讨论；还有最新的基础研究的报道也在大会上一一呈现。