编者按：

 

　　肝脏的慢性炎症是肝癌发生和发展的主要危险因素。越来越多的研究表明，肝癌的发生、发展与机体微环境密切相关。而在关于肝癌的免疫学研究及探究肝癌免疫治疗策略上，人类的研究从未止步。在2016年9月9日召开的第十届国际肝癌协会（ILCA）年会上，美国国立癌症研究所Tim Greten教授受邀做了关于肝癌免疫学及免疫治疗的专题报告。会后，本刊记者对Greten教授进行了专访。现将内容整理成文，以飨读者。

 

　　免疫反应在肝癌形成中的作用

 

　　目前，人们已了解到不同的危险因素，甚至是不同的患者，在对抗肝脏疾病的过程中，机体的免疫反应有着不同的影响。例如，在病毒性肝炎中，不同的患者中可能存在多种免疫耐受，这种变化可能助长了肝癌的形成和发展。Greten教授介绍了他们近期的一项研究，发现在脂肪性肝病中，肝脏的脂肪细胞可以特异性地杀死体内CD4细胞，进而促进肿瘤的发展。

 

　　如何做出一个好的免疫治疗的试验设计

 

　　近年来肝癌的免疫治疗层出不穷，Greten教授认为推行一套详细的免疫治疗临床疗效的评估方法势在必行。因为如果没有一个标准的评估法则，我们很难比较哪种免疫治疗更为有效。然而在目前缺乏统一评价标准的情况下，我们所能做的就是确保所进行的是一项好的临床研究。除此之外，确保运用合理且深入的相关性分析。唯有如此，即使我们的研究得出的是阴性的结果——实际上研究中获得阴性结果的概率非常高，我们仍然可以有所收获，因为它们可以帮助我们发展出一个更好的方案或者选择出一条完全不同的免疫治疗策略。

 

　　Greten教授进一步解释道：首先，我们需要得到肝癌患者的肿瘤活检组织。他主张从患者治疗前开始采集患者的肿瘤活检组织。尽管这个过程对于患者而言非常困难，但是只有这样我们才能真正观察到免疫治疗对肿瘤组织产生了什么样的作用。其次，我们应该做外周血的免疫学检测，如果可能的话，看看是否能找到T细胞活化的证据。然后，我们可以开展过继细胞治疗，观察过继细胞治疗后的结果。最后，根据作用机制，进一步寻找血清中相关的细胞因子或趋化因子。

 

　　肝癌免疫治疗进展

 

　　在谈及肝癌免疫治疗进展时，Greten教授表示，目前人们对免疫检查点抑制剂有了比较清楚的认识，而且它在肿瘤免疫治疗上的发展最为迅速，在某些患者中表现出很好的疗效。然而，实际上有很多患者对于免疫检查点抑制剂是毫无反应的，Greten教授认为还有很多需要改进的空间。此外，他谈到了一些其他类型的免疫治疗，如过继细胞疗法，其潜在效果更佳，但由于操作技术困难，因此也更加昂贵。最后，Greten教授介绍了CAR-T免疫细胞治疗方法，它已经在血液系统恶性肿瘤中表现出难以置信的效果，但问题是在实体瘤中并没有表现出这种效果。因此，有很多的研究正在进行中，Greten教授希望在将来我们可以找到一种最有效的肝癌免疫治疗策略。