乙肝慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）是一种短期死亡率较高的复杂临床综合征。HBV-ACLF早期诊断和预后的有效生物标志物对于指导临床管理和降低死亡率非常必要。浙江大学李君教授团队发现：可溶性血栓调节蛋白（THBD）可作为HBV-ACLF早期诊断和预后标志物，该研究入选第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2023）暨2023年EASL大会（EASL Congress 2023）壁报交流。李君教授团队此次EASL之行共有五篇摘要被大会收录，包括1篇口头报告和1篇Poster tour，成果卓然。
研究背景与意义
乙肝慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）是一种短期死亡率较高的复杂临床综合征。HBV-ACLF早期诊断和预后的有效生物标志物的发现对于指导临床管理和降低死亡率非常必要。可溶性血栓调节蛋白（THBD）水平升高在各种肝脏疾病中已被发现，但血浆THBD作为HBV-ACLF患者诊断和预后标志物的潜在作用尚未得到研究和阐明。该研究旨在明确THBD在HBV-ACLF患者中的诊断和预后价值。
研究设计
该研究对我们早期研究的转录组测序数据进行基因表达分析和功能富集分析，以确定THBD基因的表达和功能及其对HBV-ACLF进展期间短期死亡率的潜在预后价值。其次，对来自前瞻性多中心中国重型乙肝研究小组（COSSH）研究队列2019年1月至2021年12月期间的受试者进行血浆THBD浓度的检测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）验证THBD的诊断和预后价值。
研究结果
与其他组相比，HBV-ACLF组THBD mRNA高表达（AUROC=0.887）。THBD高表达可预示HBV-ACLF患者28/90天预后不良（AUROC=0.823/0.788）。功能分析显示THBD与补体激活和炎症信号通路显著相关。外部验证证实血浆THBD浓度对HBV-ACLF患者具有较高的诊断率（AUROC=0.931）。血浆THBD浓度与器官衰竭相关，对HBV-ACLF患者的28天死亡率具有潜在的预后价值（AUROC=0.702）。危险分层分析确定血浆THBD浓度≥8.4 ng/mL的HBV-ACLF患者为高风险死亡人群。
研究结论
血浆THBD可作为HBV-ACLF早期诊断和预后的候选生物标志物，在该疾病的凝血过程和炎症反应中可能发挥重要作用。
研究者简评
乙肝肝衰竭（HBV-ACLF）是在慢性乙型肝炎基础上暴发急性肝内外器官衰竭的复杂临床综合征，其进展迅速，短期死亡率可达50% ~90%，甚至需要强化治疗。因此，需要有效生物标志物对HBV-ACLF患者进行早期诊断和预后预测，指导临床决策，改善管理，并最大限度地减少无效和昂贵的护理。
课题组前期已开展了全国多中心、前瞻性的乙肝肝衰竭大队列研究，创建了适合乙肝肝衰竭诊断的中国标准COSSH-ACLF和预后评分体系，基于对我们前期研究的转录组测序数据进行的基因表达分析和功能富集分析，发现了THBD在基因水平对HBV-ACLF具有一定的诊断和预后价值。该研究通过体外血浆ELISA试验验证，血浆THBD可作为HBV-ACLF诊断和预后的潜在分子标志物，并可能参与凝血过程和炎症反应。
该研究也存在不足之处，该研究纳入的参与者数量不够大，不足以减轻这些人群的固有偏见。需要招募更多的受试者，以进一步阐明THBD在HBV-ACLF患者中的作用。其次，我们只讨论了THBD与HBV-ACLF的关系而THBD对其他病因（如西方人群中的慢性酒精性肝炎）的ACLF的诊断和预后价值尚未阐明。
参考文献：Zhou X, Luo J, Liang X, et al. Plasma thrombomodulin as a candidate biomarker for the diagnosis and prognosis of HBV-related acute-on-chronic liver failure. Journal of Hepatology 2023 vol. 78(S1) | S100–S1212. EASL 2023. Abstract FRI-559.
第一作者
周杏萍
浙江大学医学院内科学（传染病学）博士研究生，研究生期间获得校级优秀团员称号，参与国家重点研发计划、浙江省重点研发计划等项目研究工作，以合作者在Journal of Hepatology，Gut，Hepatology 等SCI期刊发表多篇论文。
通讯作者
李君
教授、博士生导师
浙江大学“求是特聘教授”
传染病重症诊治全国重点实验室 副主任
国家“万人计划”科技创新 领军人才
科技部重点领域创新团队 负责人
中华医学会肝病学分会 委员
中国老年病学会干细胞专业委员会 副主委
亚太医学生物免疫学会肝病学分会 常委
主持国自然（重点）、重大专项/重点研发计划等国家级课题 15项
在Gut、J Hepatol、 Hepatology等SCI期刊发表论文70余篇
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