作者：黄航凯 徐承富 厉有名
原发性肝癌是全球第六大常见的癌症、第三大癌症死亡原因[1]。肝硬化和肝癌等慢性肝病严重损害患者的生活质量、增加全球医疗负担[2]。慢性肝病的主要病因包括乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）和非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）[3]。在过去十年中，不同病因的慢性肝病负担发生了较大的变化[4]，但从全球角度分析肝癌和慢性肝病流行病学的研究相对较少。
第57届欧洲肝病研究学会年会（EASL2022）暨2022年国际肝脏大会TM（ILC 2022）召开期间，一项利用全球疾病负担2019数据库（GBD 2019）的研究显示：全球肝癌和慢性肝病的疾病负担日益增加，主要归因于非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病（摘要编号：GS008）。《国际肝病》特邀浙江大学医学院附属第一医院厉有名教授进行点评。
ILC 2022现场报告
全球肝癌和慢性肝病的疾病负担增加主要归因于非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病
研究目的
评估全球21个GBD地区的肝癌和慢性肝病的患病率、发病率、死亡率和伤残调整寿命年 （Disability-adjusted life-years，DALYs）的变化趋势。
研究方法
利用GBD 2019数据，计算2019年全球的肝癌和慢性肝病的患病率、发病率、死亡率和伤残调整寿命年。利用美国国家癌症研究所开发的Joinpoint回归计算年度变化百分比（annual percent change，APC），以评估从2009年到2019年的疾病负担变化趋势。
研究结果
在2019年，全球肝病的患病人数为16.9亿（肝癌占0.04%、慢性肝病占99.96%），发病人数为259万（肝癌占20.7%、慢性肝病占79.3%），死亡人数为195万（肝癌占24.8%、慢性肝病占75.3%），DALYs为5870万（肝癌占21.3%、慢性肝病占78.7%）。
从2009年到2019年，全球肝癌患病率增加33.7%，慢性肝病患病率增加22.7%，肝癌发病率增加30.0%，慢性肝病发病率增加14.8%。肝癌的死亡率（+27.2%）和DALYs（+21.9%），慢性肝病的死亡率（+10.6%）和DALYs（+5.1%）均增加。
从2009年到2019年，全球肝癌死亡率上升（APC=+1.33%），主要是由于以下病因导致的：NAFLD相关肝癌死亡率从0.36/10万人上升到0.45/10万人（APC=+2.47%）；ALD相关肝癌死亡率从0.97/10万人上升到1.17/10万人（APC=+1.91%）；乙型病毒性肝炎相关肝癌死亡率从2.25/10万人上升到2.48/10万人（APC=+0.21%），丙型病毒性肝炎相关肝癌死亡率从1.64/10万人上升到1.83/10万人（APC=+1.12%）。
相比之下，在2009年至2019年期间，全球慢性肝病死亡率下降（APC=-0.18%），主要是因为乙型病毒性肝炎死亡率下降（从5.07/10万人下降到4.28/10万人，APC=-1.83%）；但是丙型病毒性肝炎（从4.90/10万人上升到5.11/10万人，APC=+0.37%）、ALD（从4.67/10万人上升到4.81/10万人，APC=+0.45%）和NAFLD（从1.53/10万人上升到1.74/10万人，APC=+1.33%）的死亡率均升高。
对不同GBD地区的分析表明，中拉丁美洲的乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎和NAFLD相关肝癌死亡率上升最快，而高收入北美地区的ALD相关肝癌的死亡率上升最快。此外，加勒比地区的乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、ALD相关慢性肝病死亡率上升最快，而北美高收入地区的NAFLD相关慢性肝病死亡率上升最快。
研究结论
近十年全球肝癌和慢性肝病的负担增加主要是由NAFLD和ALD的疾病负担增加所致。并且，全球肝病负担和病因存在地区差异。
专家点评
该研究较详细评估了2019年全球肝癌和肝硬化的疾病负担及其近十年的变化趋势。研究结果显示，全球肝癌和慢性肝病的疾病负担是巨大的，并且近十年来呈现上升趋势，这主要归因于NAFLD和ALD疾病负担的增加。
在过去十年中，随着乙肝疫苗接种覆盖率的提高，加上抗病毒治疗的广泛应用，病毒性肝炎相关慢性肝病的负担呈现下降的趋势[5]。相比之下，肥胖和2型糖尿病日趋流行，NAFLD的疾病负担也随之显著增加[6]。同时，不断增长的经济推动了全球人均酒精消费量的增长，这也导致酒精相关的慢性肝病负担逐渐增加[7]。
预计随着生活水平的提高和生活习惯的改变，NAFLD和ALD引起的肝癌及慢性肝病发病率将进一步增加[8]。这提示我们需要在全球层面采取措施，解决肥胖、糖尿病、血脂异常、酒精过量摄入等危险因素，减轻NAFLD和ALD相关慢性肝病日益增长的负担。
参考文献：
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global Cancer Statistics 2020: Globocan Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209-249.
[2] Paik JM, Golabi P, Younossi Y, et al. Changes in the Global Burden of Chronic Liver Diseases from 2012 to 2017: The Growing Impact of NAFLD. Hepatology 2020;72:1605-1616.
[3] Akinyemiju T, Abera S, Ahmed M, et al. The Burden of Primary Liver Cancer and Underlying Etiologies from 1990 to 2015 at the Global, Regional, and National Level: Results from the Global Burden of Disease Study 2015. JAMA Oncol 2017;3:1683-1691.
[4] Asrani SK, Devarbhavi H, Eaton J, et al. Burden of Liver Diseases in the World. J Hepatol 2019;70:151-171.
[5] Ioannou GN. Epidemiology and Risk-Stratification of NAFLD-Associated HCC. J Hepatol 2021;75:1476-1484.
[6] Younossi ZM, Golabi P, de Avila L, et al. The Global Epidemiology of NAFLD and Nash in Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Hepatol 2019;71:793-801.
[7] Seitz HK, Bataller R, Cortez-Pinto H, et al. Alcoholic Liver Disease. Nat Rev Dis Primers 2018;4:16.
[8] Estes C, Anstee QM, Arias-Loste MT, et al. Modeling NAFLD Disease Burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the Period 2016-2030. J Hepatol 2018;69:896-904.
专家简介
厉有名
浙江大学内科学教授、主任医师、博士生导师，长期从事消化内科的临床、科研、教学和管理工作。担任中华医学会内科学分会第十三届主任委员、中国医师协会内科医师分会副会长、中国医师协会消化医师分会常委等，先后承担国家自然科学基金项目7项（含重点项目1项、区域联合重点项目1项），“十二五”国家科技支撑计划1项，参与国家“973”项目1项、“863”重大项目2项，发表研究论文200余篇，获国家专利5项，主编学术专著9部。研究成果先后获得教育部科技进步奖一等奖1项，浙江省科技进步奖一等奖1项、二等奖5项，多次入选中国高被引学者榜单。
专家简介
徐承富
医学博士、主任医师、博士生导师，浙江大学医学院附属第一医院消化内科副主任，中华医学会内科学分会委员、中华医学会消化内镜学分会微创减重治疗协作组委员、中国医师协会消化医师分会肝病专业委员会委员。曾在德国海德堡大学访问交流，并在美国国立卫生研究院完成博士后科研训练。一直致力于脂肪性肝病发病机制与诊治研究，先后承担国家自然科学基金项目5项（含优青项目1项）、浙江省杰青项目等课题。曾获全国百篇优博论文提名奖，并作为核心成员获教育部科技进步奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖1项、浙江省科技进步奖二等奖2项。目前以第一（含并列）或通讯作者在Gut、Journal of Hepatology等SCI期刊发表论文50余篇。先后入选浙江省151人才、浙江省卫生高层次创新人才、浙江省“万人计划”青年拔尖人才。
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