尚佳  河南省人民医院

 

　　编者按：DAA治疗失败的丙型肝炎患者，目前再次治疗药物选择有限。在第51届EASL年会上，美国德克萨斯大学Poordad等报告了一项名为“MAGELLAN-I”的临床研究（大会摘要号：GS11）。该研究评估了ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联合ABT-530（NS5A抑制剂）加或不加利巴韦林治疗方案（ABT-493/ ABT-530±RBV）治疗既往直接抗病毒药物（DAA）治疗失败的基因1型无肝硬化的丙型肝炎患者的有效性和安全性，引发了极大的关注。本刊第一时间连线我国著名肝病治疗专家、河南省人民医院尚佳教授，请她对此项研究的结果和意义进行特约点评。

 

　　MAGELLAN-I是一项随机、开放性Ⅱ期临床研究。该研究随机纳入50例患者，其中42例（84%）为1a型，33例既往应用2或3种DAA治疗（蛋白酶抑制剂和/或NS5A抑制剂，联合或不联合NS5B多聚酶抑制剂）。研究仅入组因病毒学突破或复发的治疗失败患者。疗效评价依据完成疗程后第12周是否获得持续病毒学应答（SVR12，HCV RNA<15 IU/mL）。对基线时的所有患者以及治疗后未获得病毒学应答的患者的HCV NS3和NS5A基因进行深度测序。

 

　　深度测序结果显示，41例（82%）患者在基线时已存在耐药相关变异：15例在NS3区，10例在NS5A，16例在NS3/NS5A两个基因区均有。受试者随机分为3组，即A组（ABT-493/ABT-530，200/80 mg）、B组（ABT-493/ABT-530+RBV，300/120 mg + 800 mg）、C组（ABT-493/ABT-530，300/120 mg），每天一次，疗程12周。停药后12周结果表明，A组患者SVR率为100%，B组患者为95%，C组为95%。有2例治疗失败患者，1例为B组患者在基线时NS5A存在耐药相关变异，另1例患者因合并克罗恩病而服用免疫抑制剂在治疗8周时出现病毒学突破。最常见的副作用是头痛（28%）、疲劳（26%）和恶心（20%）。2例患者出现严重的副作用经评估与研究药物或利巴韦林无关（分别为乳腺癌和股骨骨折）。没有出现3级及以上安全事件而导致治疗中断的病例。

 

　　丙型肝炎治疗进入DAA时代无疑是该领域的重大突破，无干扰素抗病毒治疗理念的提出使丙型肝炎的治疗向前又迈进了一步。尽管丙型肝炎DAA治愈率非常高，但仍有部分患者出现治疗失败，其再治疗的药物选择非常有限。该研究表明，对于基因1型无肝硬化DAA经治丙型肝炎患者，应用ABT-493/ABT-530联合治疗（无需联合RBV）SVR达到95%以上，而且耐受性好。

 

　　同时，该研究结果提示，对于DAA治疗失败患者，大部分因为治疗前在HCV NS3和/或NS5A耐药相关变异。随着DAA的广泛应用，在药物压力选择下，HCV会出现变异得以生存下来，变异病毒积累到一定程度就出现耐药株。HCV耐药变异导致治疗失败是将来必须面临的问题，今后也许会有更多的耐药位点报道。HCV耐药变异的挽救治疗策略，以及哪些患者（或基因型）在治疗前需要检测耐药位点都有待于进一步探讨。

 

　　原文链接：F. Poordad, S.C. Gordon, A. Asatryan, et al. High Efficacy of ABT-493 and ABT-530 in HCV Genotype 1 Infected Patients Who Have Failed Direct-Acting Antiviral-Containing Regimens: The Magellan-I Study. Abstract number: GS11

 

　　专家简介

　　尚佳，主任医师、教授、硕士生导师，河南省人民医院感染科主任，中华医学会第六届、第七届肝病学会常委，中华医学会第十届感染病学会常委，中华医学会感染病学会肝炎学组副组长，中国研究型医院学会感染病学专业委员会常务委员，中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组委员，中华医学会感染病学会肝衰竭与人工肝专业学组委员，中华医学会肝脏病学会药物肝学组委员，中华医学会河南省肝病学会主任委员，中国医师协会感染病分会常委，全国药物临床试验机构资格认定专家。担任《中华传染病杂志》、《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》、 《中国病毒病杂志》等杂志编委，参与编写高等教育出版社第2版《传染病学》教材等专著５部，参与国家“十一·五”、“十二·五”“十三·五”等多项重大专项研究。