美国Klaus Hoeflich等在一项临床前研究中，确定了一种治疗HCC的候选药物--BLU-554的有效性。该药物是小分子纤维母细胞生长因子受体4（FGFR4）抑制剂，有望用于治疗基因组定义的FGFR4通路异常的亚组患者，此类患者占HCC患者的30%。Hoeflich在EASL 2015上报告了此项研究的结果。

　　成纤维细胞生长因子19是FGFR4的配体，其过表达能够促进肝脏肿瘤的生成，这已在转基因小鼠中证实，敲除FGFR4基因可阻断肿瘤生成。这就提示，FGFR4抑制可能是治疗FGF19/FGFR4 信号通路活跃的HCC患者的有效治疗策略。

　　在临床前研究中，与其他靶向FGFR家族的酶比较，BLU-554显示出强效、精准选择性靶向抑制FGFR4的作用。研究发现，BLU-554在FGFR4信号通路相关的肝癌模型具有显著的抗肿瘤活性，同时动物模型可以耐受最高剂量的BLU-554。

　　Blueprint Medicines公司生物药物部主任Klaus Hoeflich博士解释说：“HCC治疗需求很大，尚无获批的基因靶向药物。该研究结果支持在FGFR4信号通路异常的HCC患者进行BLU-554的临床研究。基于患者的癌症分子谱，识别最可能应答的患者，我们希望在HCC患者得出有意义的差异。”

　　HCC患者的治疗选择有限，这一研究发现提供了新的有希望的治疗途径，BLU-554的Ⅰ期临床试验计划于2015年年中启动。

　　EASL副秘书长Laurent Castera教授评论说：“多数HCC患者在确诊时已是癌症晚期，预后很差。自确诊后的中位生存时间仅为6个月。因此，发现新的发病机制和治疗方法，是抗击HCC取得长足进展的关键环节。”

　　原文链接：K. Hoe?ich, M. Hagel, C. Miduturu, et al. First Selective Small Molecule Inhibitor of FGFR4 for the Treatment of Hepatocellular Carcinomas with an Activated FGFR4 Signaling Pathway. （EASL 2015摘要编号：O048）