编者按：慢性丁型肝炎（CHD）通常由乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者重叠感染丁型肝炎病毒所致，与HBV单一感染相比，HBV/HDV合并感染的预后更差，发展成肝硬化的速度更快、风险更高。CHD的传统治疗药物是聚乙二醇干扰素，但仅能在少部分患者中实现病毒清除，临床亟待开发新的CHD治疗药物。2024年3月27日至31日在日本京都举行的第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）上，多项临床研究报道了CHD治疗领域的最新进展，《国际肝病》特邀吉林大学第一医院牛俊奇教授和周豪博士对此进行点评。
研究一
布乐韦肽联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丁型肝炎的安全性和有效性
HDV和HBV均通过肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸共转运受体（NTCP）进入肝细胞，布乐韦肽（BLV）是一种肉豆蔻酰化的脂肽，由HBV大包膜蛋白前S1结构域的47的氨基酸组成，可以阻止HDV进入肝细胞。BLV已于2020年获得欧盟委员会的有条件上市许可，用于治疗代偿期的慢性HDV感染。MYR204是一项2期临床研究，目的在于评估BLV（2和10mg）单独用药或联合聚乙二醇干扰素α-2a（pegIFN）治疗包括代偿期肝硬化在内的慢性丁型肝炎患者的安全性和有效性。在APASL 2024大会上，来自法国里昂Croix-Rousse医院的Fabien Zoulim等公布了MY204研究的最新进展。
MY204研究共纳入了174位受试者，被随机分为4个治疗组：（A）pegIFN单药治疗48周；（B）BLV 2mg联合pegIFN治疗48周，之后BLV 2mg单药治疗48周；（C）BLV 10mg联合pegIFN治疗48周，之后BLV 10mg单药治疗48周；（D）BLV 10mg单药治疗96周。研究的主要终点是治疗结束后24周持续病毒学应答（SVR）率。在纳入的174位受试者中，有35%的受试者患有肝硬化，平均肝脏硬度13.1 kPa，平均HBV DNA滴度5.3 log10 IU/mL，平均ALT 114.0 U/L。A、B、C、D四个治疗组治疗结束24周时SVR率分别为17%、30%、46%和12%。C组和D组治疗结束24周SVR率之间的差别具有统计学意义（P=0.0003）。联合治疗组的部分患者实现了HBsAg转阴。BLV联合pegIFN治疗的不良反应与pegIFN单药治疗相似。共计6位受试者终止了研究，其原因与BLV无关。本研究的结果表明与BLV单药相比，BLV联合pegIFN在CHD患者中可实现更高的SVR率，在部分患者中同时能实现乙肝的临床治愈，且耐受性良好，是一种很有前景的慢性丁型肝炎治疗方案。
原文链接：Efficacy & safety of bulevirtide in combination with pegylated interferon α-2a in patients with CHD. O-0246.
研究二
布乐韦肽治疗慢性丁型肝炎的真实世界研究
来自莫斯科艾滋病预防和控制中心的Irina Alieva等在APASL 2024大会报告的一项回顾性研究分析了在真实世界中BLV CHD的有效性及安全性。研究共纳入了61位CHD患者，其中有27位患者存在代偿期肝硬化，所有患者接受了不超过144周的BLV单药治疗或BLV联合pegIFN治疗。
研究结果显示BLV 48周治疗可显著降低HDV RNA水平，HDV RNA与基线相比平均下降 5.0 log10（单药治疗组下降4.0 log10，联合治疗组下降5.7 log10），降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，ALT平均值由68.0 U/L下降到31.0 U/L。BLV 48周治疗的病毒学应答率高达95%，单药治疗组为93%，联合治疗组为96%，有58%的患者获得了完全病毒学应答（血清病毒学检测阴性）。
BLV使ALT正常患者的比例由基线时的20%提高到治疗结束时的69%。随着治疗时间的延长，病毒学疗效逐渐提高。代偿期肝硬化患者病毒学应答的动态变化与无肝硬化的患者类似。BLV的耐受性良好，无严重并发症发生，没有患者中途退出治疗。这项研究结果表明在真实世界中BLV CHD同样具有良好的疗效和安全性，BLV更长期的疗效值得进一步探索。
原文链接：BULEVIRTIDE IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS D - REAL WORLD EXPERIENCE. O-0247.
研究三
REP 2139-Mg同情用药治疗患有进展期肝病的HBV/HDV合并感染者
REP 2139是一种核酸聚合物，可以选择性抑制乙型肝炎病毒亚病毒颗粒的释放，同时可直接作用于丁型肝炎病毒抗原，阻止其寡聚化，从而发挥抗病毒作用。既往研究结果证实REP 2139联合pegIFN治疗HBV/HDV合并感染者可取得较高的功能性治愈率。在APASL 2024大会上，来自Replicor公司的Andrew Vaillant报告了REP 2139-Mg同情用药在pegIFN和/或布乐韦肽治疗后无应答或发生病毒反弹的HBV/HDV合并感染肝硬化患者中的疗效及安全性。
研究共纳入了32位患者，给予250mg REP 2139-Mg每周一次皮下注射联合90 ug pegIFN（仅用于代偿期肝硬化患者）治疗，共48周。有27位患者已经完成了24周的REP 2139-Mg治疗。药物的安全性良好，多数患者有一过性的1级注射部位反应，接受pegIFN治疗的患者中有4位发生了ALT骤升超过5倍正常值上限，其中3位患者自行缓解，1位患者在停用pegIFN后缓解。在32位患者中，有12位患者ALT恢复正常，22位患者HDV RNA较基线下降>2 log10，15位患者实现了HDV RNA转阴，6位患者获得了HBsAg转阴及抗-HBs血清学转换。经过10周的治疗，1位接受肝移植治疗的患者的肝脏实现了HDV的清除。停用REP 2139-Mg后，1位患者实现了HBV和HDV的功能性治愈，2位患者HDV RNA持续阴转，但HBsAg阳性，继续接受替诺福韦二吡呋酯单药治疗。
本研究的结果表明REP 2139-Mg在患有进展期肝病的HBV/HDV合并感染者中疗效显著，且具有良好的安全性，有望成为一种新的治疗手段。
原文链接：Compassionate use of REP 2139-Mg in HBV/HDV infection with advanced liver disease. O-0248.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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