编者按：目前，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，现讨论更名为代谢相关脂肪性肝病MAFLD/MASLD）已影响全球约30%的成年人口。最初，它被视为西方特有的疾病，但近20年的研究表明，NAFLD在亚洲同样普遍。中国NAFLD的形势严峻，负担沉重。考虑到中国人口基数庞大，NAFLD或严重纤维化患病率的微小增长，都将导致大量新增病例。此外，在儿童肥胖和人口老龄化的双重影响下，中国人将长时间与NAFLD相伴，从而增加发展为严重肝病、出现肝硬化并发症和肝细胞癌的风险。

 

2024年3月27～31日，第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）于日本京都隆重举行。其间，全球NASH理事会召开专题会议，交流并探讨亚太地区MASLD流行病学变化、无创诊断应用、治疗进展、经济负担等。全球NASH理事会理事、上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授应邀出席，并在线上就“中国脂肪变性肝病/脂肪性肝病（SLD/FLD）的最新流行病学及相关问题”这一主题进行了深入的分享和探讨，《国际肝病》特此报道，精彩内容分享如下。

 

 

1999年至2018年中国慢性肝病（CLD）的流行病学

 

由于西方化生活方式的改变以及针对病毒性肝炎的有效疫苗接种策略的实施，晚期肝病及其并发症的病因已经发生了改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为我国最常见的肝脏疾病^[1]（图1）。

 

图1. 1998～2018年中国慢性肝病流行病学

（引自讲者幻灯）

 

2005年至2019年中国NAFLD相关的肝脏并发症负担

 

根据2019年全球疾病负担研究^[2]的观察，中国非酒精性脂肪性肝病相关肝脏并发症（LC-NAFLD）的患病率达到了每1000人中有20.6人，同时该疾病导致的伤残调整生命年（DALYs）达到了惊人的59.1万。在地理分布上，中国北方地区的LC-NAFLD患病率最高，然而DALYs却相对较低；相反，西南地区虽然患病率最低，但DALYs却最高。此外，性别差异也表现得尤为明显，2019年数据显示，LC-NAFLD在男性中的发病率明显高于女性。

 

从时间线来看，从2005年到2019年这15年间，NAFLD的患病率激增了68.3%，这主要是由于特定年龄段的患病率增长显著。中国的LC-NAFLD负担相当沉重，并且在过去的15年里呈现出显著的上升趋势。

 

中国一般人群和高危人群脂肪肝和肝纤维化的患病率

 

2023年发表于Gastroenterology杂志的一项全国性、基于人群的横断面研究^[3]，利用中国最大健康检查连锁机构的数据库，纳入了2017年至2022年间来自30个省份的成年人数据。研究采用了瞬时弹性成像技术，以评估并分级肝脂肪变性和纤维化状况。通过对总人群以及具有不同人口统计学、心血管和慢性肝病危险因素的亚人群进行详细分析，估算出了各自的肝脂肪变性和纤维化患病率。

 

按性别和年龄校正后，在总计约570 余万成年受试者中，肝脂肪变性和严重肝脂肪变性的患病率分别为44.39%和10.57%（图2），进展期肝纤维化和肝硬化的患病率分别为2.85%和0.87%（图3）。

 

图2. 校正性别和年龄后的脂肪变性发病率

（引自讲者幻灯）

 

图3. 校正性别和年龄后的纤维化发病率

（引自讲者幻灯）

 

进一步分析显示，男性、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常、代谢综合征以及血清ALT或AST水平升高的受试者，在所有分级的肝脂肪变性和纤维化方面的患病率均呈现出显著上升的趋势（图4、表1）。

 

图4. 中国各亚组（A）脂肪肝和（B）进展期肝纤维化的患病率^[4]

（引自讲者幻灯）

 

表1. 肝脂肪变性多变量分析

（引自讲者幻灯）

 

与健康对照组相比，脂肪肝患者、白蛋白或血小板计数降低的患者，以及HBV感染者，其纤维化的患病率也呈现出显著升高的特点。此外，研究还发现，大多数心血管和慢性肝病危险因素都是肝脂肪变性和纤维化的独立预测因素。然而，血脂异常对纤维化并不是一个独立的预测因素。

 

另外，该研究还发布了中国脂肪肝和肝纤维化患病率的地理差异（图4）。从地域上看，脂肪肝几乎在中国的所有地区都有很高的患病率，但北方地区的患病率超过50%，而南方和西南地区的患病率仅接近35%。然而，脂肪肝与肝纤维化的地理分布情况似乎并不一致。虽然严重的肝纤维化在北方地区很常见，但在中国东部和中部的一些地区也同样普遍^[4]。

 

图4. 中国脂肪肝和肝纤维化患病率的地理差异

（引自讲者幻灯）

 

青春期前儿童MAFLD患病率及相关人体测量参数分析

 

亚洲地区儿童NAFLD患病率呈上升趋势。据2022年范建高教授团队发表的一项系统回顾和荟萃分析^[5]，2000～2020年期间，亚洲儿童NAFLD的总患病率为5.5%，从2004～2010年的4.4%上升至2011～2020年的7.1%，亚洲儿童NASH的总患病率为2.3%；儿童NAFLD的总患病率随着体重增长而逐渐升高，从正常体重的1.5%、超重的16.7%升高至肥胖儿童的50.1%；10岁以上儿童中，男童的NAFLD患病率高于女童（8.18% vs. 3.60%）。此外，研究表明，心血管代谢危险因素与儿童NAFLD显著相关。

 

范建高教授团队于2023年在Hepatol Int.杂志的一项研究^[6]，分析了上海出生队列中接受长期随访的儿童MAFLD的患病率及相关人体测量参数。这项研究对848名儿童进行了长达8年的追踪观察，其中部分儿童还完成了额外的5年随访。期间，研究者们通过FibroScan-502检查（M探头）以及人体测量，对儿童进行了详细的健康评估。

 

研究结果显示，在5岁至8岁的儿童中，FLD的患病率呈现上升趋势，从3.9%增加至5.1%，而MAFLD的患病率更是从0.52%显著上升至3.4%。值得注意的是，在CAP值正常的5岁儿童中，8岁时FLD和MAFLD的发病率分别为3.8%和3.1%。并且，那些在5岁时就表现出肥胖或中心性肥胖特征的儿童，在8岁时的随访中显示出更高的FLD和MAFLD发病率。

 

进一步的人体测量参数分析显示，与未患MAFLD的8岁儿童相比，患有MAFLD的儿童在体重、体质量指数（BMI）、胸围、腰围、臀围、腰高比、腰臀比和肝脏硬度测量（LSM）等方面均表现出较高的数值。特别地，腰围和BMI与MAFLD的患病率和发病率之间存在显著的相关性。而在肥胖儿童中，胸围也成为了与MAFLD关联密切的指标。

 

儿童MAFLD与NAFLD特征的比较

 

范建高教授参与的另一项发表于Children (Basel)杂志的研究^[7]中，对比了儿童NAFLD与MAFLD的特征差异，并将其与美国2017～2018年NHANES（全美国健康营养调查）研究以及中国的超重和肥胖青少年综合预防项目（CPOOA）研究进行了对比。该研究发现，MAFLD患儿与NAFLD患儿在临床特征上存在诸多相似之处，超过75%的NAFLD患儿同时满足MAFLD的诊断标准。然而，也有约19%的NAFLD患儿虽然体重和空腹血糖水平正常，却无法被归类为MAFLD。

 

这一研究结果提示我们，在儿科领域将NAFLD更名为MAFLD的过程中，需要更加深入地了解儿童肝脂肪变性不同原因导致的患病率。这不仅有助于我们更准确地诊断和治疗儿童肝脏疾病，还能为制定更有效的预防措施提供科学依据。

 

要点总结

 

近二十年来，中国NAFLD的患病率和发病率不断攀升，FLD及其相关纤维化问题已成为中国面临的重大公共卫生挑战。无论是成人还是儿童，NAFLD和MAFLD都呈现出较高的发病率。面对这一严峻形势，我们必须采取有效措施，以遏制NAFLD疾病负担在未来继续以惊人的速度上升。通过深入研究儿童MAFLD的患病率、相关人体测量参数以及其与NAFLD的特征差异，我们能够更好地认识这一疾病，为制定针对性的防治策略提供有力支持^[8]。

 

参考文献：

 

[1] Zhou J, Zhou F, Wang W, Zhang XJ, Ji YX, Zhang P, She ZG, Zhu L, Cai J, Li H. Epidemiological Features of NAFLD From 1999 to 2018 in China. Hepatology. 2020 May;71(5):1851-1864.

 

[2] Liu H, Qi J, Yang J, Liu F, Li X, Yin P, Wang L, Liang Z, Wei L, Rao H, Zhou M. Burden of liver complications related to non-alcoholic fatty liver disease in China from 2005 to 2019: Observations from the Global Burden of Disease Study, 2019. Diabetes ObesMetab. 2023 Apr;25 Suppl 1:43-52.

 

[3] Man S, Deng Y, Ma Y, Fu J, Bao H, Yu C, Lv J, Liu H, Wang B, Li L. Prevalence of Liver Steatosis and Fibrosis in the General Population and Various High-Risk Populations: A Nationwide Study With 5.7 Million Adults in China. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):1025-1040.

 

[4] Yip TC, Fan JG, Wong VW. China's Fatty Liver Crisis: A Looming Public Health Emergency. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):825-827.

 

[5] Zou ZY, Zeng J, Ren TY, Huang LJ, Wang MY, Shi YW, Yang RX, Zhang QR, Fan JG.The burden and sexual dimorphism with nonalcoholic fatty liver disease in Asian children: A systematic review and meta-analysis. Liver Int. 2022 Aug;42(9):1969-1980.

 

[6] Zeng J, Jin Q, Yang J, Yang RX, Zhang RN, Zhao J, Fan JG. Prevalence and incidence of MAFLD and associated anthropometric parameters among prepubertal children of the Shanghai Birth Cohort. Hepatol Int. 2023 Dec;17(6):1416-1428.

 

[7] Xing Y, Fan J, Wang HJ, Wang H. Comparison of MAFLD and NAFLD Characteristics in Children. Children (Basel). 2023 Mar 16;10(3):560.

 

[8] Lou TW, Yang RX, Fan JG. The global burden of fatty liver disease: the major impact of China. Hepatobiliary Surg Nutr. 2024 Feb 1;13(1):119-123.

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

 

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