编者按：2023年2月15-19日，第32届亚太肝脏研究协会（APASL）年会在中国台北国际会议中心召开。会上，APASL执行委员会评选出了四项大会荣誉，其中中国香港天下仁心医疗集团主席、北京解放军总医院第五医学中心联合中国香港天下仁心医疗集团肝病与移植中心共同主任廖家杰教授荣获第三届APASL最高荣誉奖项Okuda-Omata杰出成就奖。会上，廖家杰教授发表了精彩的获奖感言，鼓励广大肝病同道为寻求肝病治愈而不懈奋斗。本刊特此向廖家杰教授表示衷心的祝贺！现将教授的发言稿编译成文，与广大读者共勉！
专家简介
廖家杰教授
医学博士，中国香港天下仁心医疗集团主席，肠胃及肝脏科主任，中国人民解放军第五医学中心特聘专家、荣誉临床教授，英国伦敦肝病研究所荣誉教授。曾任中国香港大学李嘉诚医学院助理院长、肠胃及肝脏科临床教授、亚太肝病学会主席。一直致力于肝病研究，包括治疗乙型肝炎感染和化疗后防止乙肝复发 、直接作用药物抗丙肝中乙肝复发的前瞻性研究工作，是目前国际上研究肝炎的权威之一，在New Engl J Med，Lancet，Gastroenterology，Hepatology，Lancet Gastroenterol Hepatol等杂志上发表论文500多篇。曾获中国香港十大杰出青年、解放军总后医疗成果二等奖、国家科技进步二等奖等。
最伟大的科学家也是艺术家。
The greatest scientists are artists as well.
——阿尔伯特·爱因斯坦（1879-1955）
尊敬的大会主席，尊敬的各位同道：
大家下午好！
作为一位中国执业的肝病学家，我们当前面临的主要挑战仍然是急性慢性肝衰竭（ACLF）、终末期肝硬化（ESLC）和肝细胞癌（HCC），这些致病性肝病主要是由于潜在的慢性病毒性乙型肝炎（CHB）、丙型肝炎（CHC）以及近些年来逐渐增多的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）所造成。为这些患者寻求“治愈”一直是我们所有从事肝病事业的临床医生、研究人员的梦想。
截至2016年，共有8种药物注册为CHB的有效治疗方法，即普通干扰素、聚乙二醇干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯和丙酚替诺福韦，其适应证已被权威肝脏学会（AASLD、APASL、EASL）明确界定。我们采用上述这些治疗方法可以有效地抑制病毒复制，显著降低CHB患者的ACLF、ESLC和HCC风险。
然而，正如我们研究小组所证实的，HBsAg的清除（CHB功能性治愈的目标，即停药指征）只能在宿主对病毒的免疫力恢复时产生。因此，目前已注册的治疗药物只能提供非常有限的“成功”。在HBeAg阳性和阴性的CHB患者中，Peg-IFNα2a单药治疗48周的功能性治愈率分别为3%和8%，而长期使用高耐药屏障的核苷（酸）类似物（NUC）仅有<1%/年的功能性治愈率。因此，大多数CHB患者需要接受终身NUC治疗。
为了提高NUCs治疗的CHB的“功能性治愈”，人们已经尝试了初始联合、序贯和加用Peg-IFNα2a等策略。值得注意的是，四分之一的慢性乙型肝炎患者在Peg-IFNα2a治疗96周后可以维持功能性治愈，并且治疗结束时低水平的HBcAg和高水平的抗-HBs抗体与持久的功能性治愈有关。
另一方面，新药研发正在探索之中，由于共价闭合环状DNA（cccDNA）整合在感染的肝细胞内，因此成功是有限的。正如CLEAR-B II期临床研究所报告的那样，仍有其他“未知混杂因素”阻碍了CHB的功能性治愈。在此项研究中，一组高度选择的接受NUC治疗的CHB患者被随机分配到第1、2、3组，在最初12周内接受相同治疗（bepirovirsen），研究设计见图1。结果显示三组的HBsAg水平降幅≥3 log10 IU/mL的比例分别为34%、37%和16%，其差异存在统计学意义（P=0.005，见图2）。
图1. CLEAR-B II期临床研究设计路线图
（引自专家报告幻灯）
图2. bepirovirsen治疗12周后三组患者HBsAg水平降幅≥3 log10 IU/mL的比例
（引自专家报告幻灯）
而在对抗CHC的过程中，我们对于HCV病毒序列、生物学和病毒复制子的系统性理解使得开发有效的直接作用抗病毒药物（DAAs）成为可能。最初通过数学模型估计治疗的持续时间，随后通过大规模临床试验和实践研究验证。目前，在CHC治疗上我们能够通过有限的治疗过程消除HCV感染，并且治疗的不良反应很小。
总的来说，我们已具有可以有效抑制HBV和根除HCV的治疗方法，然而目前全球只有2.4%的CHB患者以及16.9%的CHC患者得到了治疗。这种治疗率低的现象在很大程度上可以解释为何统计数据显示2020年全球肝癌发病率居高不下且不断攀升的原因，估计东亚地区有45万例肝癌患者和41万人死于肝癌，仅中国一国就拥有全球45.3%的肝癌病例和47.1%的肝癌相关死亡病例。因此，我们应该更加重视提高公众对CHB、CHC的认识，进一步扩大社会面HBV、HCV感染筛查，提高诊治率。
在未来，使用更好的MAFLD命名法应该可以帮助我们更好地定义患者表型，并且开发出具有足够的精确度的靶向治疗药物。与此同时，随着我们对肝癌肿瘤分子学和肿瘤免疫学更好的理解，肝癌治疗在近些年取得了长足进步的基础上，也有望取得重大突破，通过探索分子靶向药物和免疫检查点抑制剂与传统治疗手段，例如手术、TACE、射频消融等的联合，以实现对不可切除肝癌的治愈。
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