编者按

 

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的自然史根据谷丙转氨酶（ALT）、HBV DNA水平和乙型肝炎e抗原（HBeAg）状态可分为免疫耐受期、HBeAg阳性免疫活动期、非活动携带状态和HBeAg阴性免疫活动期。但临床中有相当比例的CHB患者不符合上述4期的诊断标准，属于“灰区”（GZ）。目前对于这类患者是否需要进行抗病毒治疗，不同国家/地区CHB指南或专家共识仍存在争议。存在中度以上的肝组织炎症或纤维化是GZ CHB患者抗病毒治疗的重要指征，但少有研究对这部分患者的肝组织炎症和纤维化程度进行分析。江苏省多中心慢性肝病研究团队成员南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授团队的刘嘉城、黄睿、王健等联合苏州市第五人民医院朱传武教授团队、无锡市第五人民医院邱源旺教授团队、淮安市第四人民医院丁蔚茅教授团队对GZ CHB患者肝组织炎症和纤维化程度进行了分析，该项研究成果在第31届APASL年会上作为口头报告进行了交流（大会摘要号：OP-1144）。

 

 

研究方法

 

该研究回顾性纳入2004-2020年，江苏省四家医院接受肝组织活检的CHB患者1064例。参照美国肝病学会（AASLD）2018版慢乙肝指引将CHB患者分为免疫耐受期，HBeAg阳性免疫活动期，非活动携带状态和HBeAg阴性免疫活动期。其余无法分为上述四期的归为GZ。进一步将GZ CHB患者分成以下4组：HBeAg阳性、ALT正常、HBV DNA≤10⁶ IU/ml（GZ-A）；HBeAg阳性、ALT升高、HBV DNA≤2×10⁴ IU/ml（GZ-B）；HBeAg阴性、ALT正常、HBV DNA≥2×10³ IU/ml（GZ-C）；HBeAg阴性、ALT升高、HBV DNA≤2×10³ IU/ml（GZ-D）。显著肝组织炎症指炎症（G）≥2级，显著肝纤维化指和纤维化（S）≥2期。

 

表1. 灰区CHB患者的分类

 

研究结果

 

在1064例CHB患者中，6.3%（n=67）的患者处于免疫耐受期，34.3%（n=365）的患者处于HBeAg阳性免疫活动期，16.0%（n=170）的患者处于非活动携带状态，18.7%（n=199）的患者处于HBeAg阴性免疫活动期，高达24.7%（n=263）的患者处于GZ。

 

GZ CHB患者存在显著肝组织炎症（≥G2）的比例（60.4%）较免疫耐受期（49.3%）和非活动携带状态（44.1%）患者更高，但低于HBeAg阳性免疫活动期（84.6%）和HBeAg阴性免疫活动期（78.3%）患者。GZ患者存在显著肝纤维化（≥S2）的比例（60.0%）高于免疫耐受期（37.4%）和非活动携带状态患者（54.1%），但低于HBeAg阳性免疫活动期（69.3%）和HBeAg阴性免疫活动期（72.8%）患者。

 

图1. 不同免疫状态CHB患者肝组织炎症和纤维化程度分布

 

各组GZ患者中，均有超过50%的患者存在显著肝脏组织炎症和显著肝纤维化。与GZ-A、GZ-C、GZ-D组患者相比，GZ-B组患者存在显著肝组织炎症和显著肝纤维化的比例最高，分别高达95.5%和81.9%。

 

图2. 各组GZ CHB患者肝组织炎症和纤维化程度分布

 

研究结论

 

大量的GZ CHB患者存在显著肝组织炎症或显著肝纤维化，特别是GZ-B组患者。对于GZ CHB患者，建议行肝穿刺检查以评估肝组织损伤程度。

 

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