李兵航 陆伦根 

 

上海交通大学附属第一人民医院消化科

 

编者按：瘦人并不是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的免疫者，有数据显示8%~19%的瘦人也会发生NAFLD。在第28届亚太肝病学会年会（APASL2019）上，菲律宾学者报告了瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD患者之间临床和生化方面的差异[1]。《国际肝病》邀请上海交通大学附属第一人民医院陆伦根教授解读该项研究，分析瘦人NAFLD患者的临床特征。

 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一类与代谢相关的肝脏疾病，以脂质在肝细胞内病理性积聚为特征的疾病，疾病谱包括非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及疾病进展所导致的肝纤维化和肝硬化。NAFLD在成年人群中的发病率约为30%，并呈逐年升高的趋势。虽然肥胖伴随着NAFLD发病率的增加，但是有研究发现[2]，在瘦人群中仍有8%~19%的人患有NAFLD。对于瘦人NAFLD和肥胖相关的NAFLD之间的差异目前为止尚不完全明确。

 

研究内容概述

 

本届APASL上，Navarroza AMC等报道了瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD患者之间临床和生化方面的差异。该研究在排除了酒精摄入过量、其他原因继发脂肪变性和数据不完整的患者后，共纳入了经超声检查诊断为NAFLD的663例患者（男性占58.1%），并记录了人口特征、肝酶、白蛋白、国际标准化比率（INR）、肝炎指标和生化代谢特征，其中正常男性和女性的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平分别以24 IU /mL和19 IU/mL为标准。

 

结果显示：在纳入的患者中，有74.2%患者超重/肥胖，82.1%患者ALT升高。首次就诊时已经伴有肝硬化或肝细胞癌（HCC）患者的比例分别为4.4%和5.9%。乙型肝炎患者比例在伴有和不伴有肝硬化的患者（20.7% vs. 17.5%；P=0.660）或HCC（17.9% vs. 12.8%，P= 0.415）中没有差异。

 

与瘦人NAFLD患者相比，肥胖型NAFLD患者发病年龄更小（50.9±14.2 vs. 54.6±14.2； P=0.004），而且具有更高的ALT水平（57±52.8 vs. 43.5±36.4，P<0.0001）和INR水平（1.93±9.3 vs. 0.98±0.12，P= 0.025）。肥胖型患者中有更多患者合并糖尿病（49.8％ vs. 33.9％；P<0.0001），高血压（58.3% vs. 47.1%，P=0.007），血脂异常（73.6% vs. 63.2%；P=0.011）和代谢综合征（63.6% vs. 36.8%；P<0.0001），但纤维化比例较瘦人NAFLD患者低（3.3% vs. 7.6%； P=0.0265）。

 

用Logistic回归分析独立预测因子，肥胖型NAFLD患者相关的独立预测因子分别为年龄小（OR=1.02；95%Cl=1.02-1.003；P=0.014），患有代谢综合征（OR=0.358；95%Cl=0.5232-0.245；P<0.0001），较低水平的高密度脂蛋白（OR=1.02；95%Cl=1.029-1.005；P=0.005），并且不伴有肝硬化（OR=2.493；95%Cl=5.586-1.116；P=0.026）。

 

点评

 

目前对于瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD比较分析已有较多的报道，在疾病发展方面仍有许多争论。Younossi等[3]研究人员报道，在美国，体质量指数（BMI）＜25 kg/m2的人群中有10%的人经过腹部超声检查提示有中到重度的脂肪肝。Wei等[4]研究人员报道，在核磁共振检查的911例社区人群中，BMI＜25 kg/m2（701例）的人群中有19%患有脂肪肝；瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD相比，发展为NAFLD相关肝纤维的几率很小，但瞬时弹性成像检测两个人群的结果显示，他们肝硬度增加的比例相似。在一项多种族回顾性队列研究中，1090例经肝穿证实的NAFLD患者中，12%（125例）的患者BMI＜25 kg/m2，这些BMI＜25 kg/m2并患有NAFLD患者的肝脏病理表明小叶炎症更重和更高的死亡率。另一项香港的研究发现，在307例组织学证明NAFLD的患者中，瘦人NAFLD患者并未出现更严重的病理情况，反而表现出较轻的脂肪变和纤维化程度。

 

本研究通过对超声诊断的NAFLD患者进行比较分析，得出肥胖型NAFLD患者具有年龄较小、更高的ALT和INR水平和更容易罹患糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征的结论。该研究丰富了瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD之间差异的临床证据，为以后临床管理两类患者提供了更多的临床依据。