儿童肝脏病学是第27届亚太肝病学会年会（APASL2018）的重要组成部分和特色之一。大会安排了持续一整天的专题报告和交流，还有大量口头发言、壁报等，展示着该领域的最新进展。美国德克萨斯儿童医院是全球知名的儿童医院，该院儿童肝脏病学和肝移植医学中心主任Tamir Miloh教授在会上介绍了胆道闭锁（biliary atresia，BA）新生儿筛查的相关进展，并就BA的风险因素、筛查要点和手术后的药物治疗进展接受了《国际肝病》的现场采访。

 

新生儿胆道闭锁的发病因素

 

胆道闭锁的发病全球分布差异很大，该病在东亚地区远较其他国家更为常见。人们不由得怀疑是否有遗传因素或其他环境因素参与了胆道闭锁的发病。在遗传学方面，临床有同卵双生子（基因相同）中仅一人患病的报道，这意味着遗传学因素可能只起到了部分作用，不能解释整个发病机制。在环境因素方面，感染或毒素也许都有作用，但这需要进一步研究。

 

胆道闭锁的筛查

 

常用策略

 

粪便色卡是当前在中国台湾和日本广泛使用的筛查方法，该方法在其他一些国家也有应用。该方法存在的问题是，随着摄入的营养成分或药物的变化，粪便颜色可能每天都在变化，这意味着确定出现白陶土样便时，可能已经接近60天的时间点了。而且由于粪便颜色的变化，还需要重复检测。

 

在美国德克萨斯儿童医院，建议在新生儿出生三天内检测血中结合胆红素水平对于初次检测直接胆红素或结合胆红素升高的患儿，两周后复查。复查时若见结合胆红素或直接胆红素升高，需进一步检查了解患儿是否有胆汁淤积性肝病，特别是胆道闭锁，行胆管造影和肝活检以在尽可能早的阶段诊断胆道闭锁。

 

新生儿筛查对胆道闭锁治疗和预后的影响

 

德克萨斯儿童医院在2015年开始实施上述筛查，出生30天内的Kasai肝门空肠吻合术的比例从实施筛查前的10%提高到了60%，即当下接受Kasai肝门空肠吻合术的患儿大多数出生不足30天。这可以显著清除这些患儿体内的胆红素。

 

目前在该院收治的胆道闭锁患儿，2岁时自体肝存活且无需肝移植的患儿比例从50%~60%增加到了80%。全球范围内，因胆道闭锁而转诊至肝移植中心的比例自2016年来缓慢下降。“我们的希望是，通过筛选、早期诊断胆道闭锁和早期kasai肝门空肠吻合术，推迟甚至可能避免肝移植，因为这些患儿没有进行性肝病，可能从Kasai肝门空肠吻合术中获益很多年”，Miloh教授总结道。

 

胆道闭锁肝门空肠吻合术后的药物治疗

 

目前，关于如何改善肝门空肠吻合术的预后，有很多争议。最重要的是实施手术的时机，应在肝脏大面积硬化之前早期手术。有研究探索了Kasai肝门空肠吻合术后使用糖皮质激素治疗的价值，结果不仅未显示任何生存获益，事实上并发症发生率更高。

 

熊去氧胆酸的作用也有争议。有引流的Kasai术后，大多数中心都会使用熊去氧胆酸以提高胆汁流畅度。

 

还有一点是使用抗生素预防胆道感染反复发作。一方面，如果发生胆管炎，则表明肠道和肝脏之间相通，并且进行了引流Kasai术。但毫无疑问我们要预防胆管炎反复发作，因为每一次发作都会进一步加重炎症和纤维化，加速肝脏疾病的进展。

 

另一个要点是确保患者充分水合，这样才能有胆汁流动，并且关注营养深入，以达到最佳效果。