编者按：2017年2月15~19日，第26届亚太肝病学会（APASL）年会在中国上海国际会议中心盛大召开。这是继2010年第20届北京APASL年会后，APASL再次来到中国内地举办，受到国际上的高度关注。本届大会参会人数超过5000人，邀请262余位海内外专家，其中海外专家占153位。会上，中国科学院院士、解放军第302医院感染病诊疗与研究中心主任王福生教授将受邀进行有关慢性乙型肝炎免疫治疗的大会主旨演讲。本刊在会议现场特邀请王院士进行了深度专访。

 

　　《国际肝病》：在本次大会上，您将以慢性乙型肝炎（CHB）的免疫治疗发表主题演讲。我们知道，这是一个非常重要的话题，您也曾多次受邀在顶级学术会议上讨论这个问题，我们对您的这次演讲也充满了期待。请您介绍一下本次演讲主要内容？

 

　　王福生院士：众所周知，增强人体对HBV的免疫力从而获得功能性治愈是慢性乙型肝炎治疗的一个非常重要的课题。今年我的汇报将围绕针对HBV的固有免疫及适应性免疫的研究进展来展开，包括临床研究和基础研究。此外，我们也能够从其他领域的研究进展中获得启示，例如，接受抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者之所以能够痊愈，是由于这些患者的适应性免疫得到了完全的恢复。我的汇报也将提及最关于HBV RNA或HBV核心抗体的检测的最新研究进展。抗病毒治疗时，CHB患者的HBV RNA或HBV核心抗体浓度的改变能够作为预测CHB临床转归的替代标志物。我也将提及免疫治疗（及免疫佐剂）与抗病毒治疗联合治疗CHB的临床试验的数据，以及如何解释这些针对HBV的免疫应答。

 

　　《国际肝病》：目前针对CHB的免疫治疗有很多尝试，大家提出了很多策略，如Toll 样受体（Toll -like receptor ,TLR）激动剂、适应性免疫的细胞治疗及重建免疫的治疗性疫苗等，一些已经进入了临床或临床前研究。您比较看好其中的哪些方法？

 

　　王福生院士：一般来讲，很难预测何种药物治疗CHB患者更为有效，最终还是依靠临床研究数据来说明是否有效。目前，关于一些免疫疗法的临床试验显示出阳性结果，如TLR-7拮抗剂及一些免疫制剂能够增强CHB患者针对HBV的适应性免疫应答。这些免疫治疗能够增强或修复针对HBV的免疫应答。然而不幸的是，一些临床试验中的免疫制剂由于不良反应而不得已被中断，但其他还处于临床试验研究中。我希望其中的一部分制剂能够成功通过临床试验并上市，这样的话，我们将来就能够应用这些有效安全的新型免疫方法来治疗临床患者。

 

　　《国际肝病》：乙肝治疗的 “爬坡假说”是您的团队十多年的研究成果，也是您的原创理论。这个理论提出伊始就以“治愈”为目标，请您介绍一下目前该理论的应用情况和前景？

 

　　王福生院士：这是一个热点话题。达到CHB的功能性治愈、血清学治愈或临床治愈是CHB患者、肝病医生及学者们共同的目标。我们提出了一个＂爬坡理论”来描述HBV感染患者在康复过程中要经历的三种临床状态。首先，部分急性可缓解的乙型肝炎患者，他们能够建立十分有效的固有及适应性免疫应答从而抑制病毒复制；同时，宿主免疫能够有助于HBeAg血清学转换，患者可在6个月内获得HBsAg的血清学转换，并产生保护性免疫应答。这意味着患者经受可缓解的急性乙型肝炎，宿主的免疫应答也支持爬坡假说。其次，接近1%的CHB患者会出现病毒抑制、HBeAg血清学转换及HBsAg血清学转换，但是发生的时间窗跨度较大，从几年到十年不等。这些患者大多数能够痊愈，这种方案也符合这种假设。第三，患者接受抗病毒治疗且获得完全的病毒抑制。这些患者中大约三分之一会发生HBeAg血清学转换，但很难达到HBsAg血清学转换。这些患者需要免疫治疗或其他治疗来抑制HBsAg及cccDNA。我们的“爬坡”假说符合这三种临床情况。

 

　　《国际肝病》：虽然现在进行的尝试很多，但乙肝免疫治疗离成熟还有一段距离，在您看来，妨碍乙肝免疫治疗取得成功的最大阻碍是什么？对如何克服这一阻碍，您有何建议？

 

　　王福生院士：到目前为止，CHB很难治愈。我认为，如果CHB患者能建立十分有效的适应性免疫应答，这些患者就能够治愈，但是要达到这一点十分困难。其中可能有两方面原因：第一，是在体内有大量的HBsAg存在。第二，cccDNA在肝细胞内持续存在。这两方面困难是客观存在的。我们该如何克服这些困难呢？我认为，如果想治愈这些患者，开发两种药物是十分必要的，一是抑制及清除HBsAg的药物，另一种是抑制或清除（降低）肝细胞内cccDNA的药物。如果我们解决上述问题，就能够使用HBV疫苗来有效的增强针对HBV的免疫力，从而使患者能更容易地获得HBsAg血清学转换及痊愈。

 

　　《国际肝病》：APASL2017在上海成功召开，您与魏来教授共同担任本次会议的科学委员会主席，请您介绍一下本次会议的热点和亮点。

 

　　王福生院士：我十分荣幸与魏来教授共同担任2017年APASL大会的科学委员会主席。本次大会将有许多亮点。首先，大会主席侯金林教授及其团队（包括上海方面的专家团队）做了很好组织工作；其二，据估计与会者的数量将是历届APASL中最多的；此外，本次会议涵盖了肝病的所有领域，从病毒性肝炎到肝硬化、肝癌、NASH及NAFLD，介绍了最新的研究数据及医学进展，包含了基础及临床方面的研究；再次，许多国际性NGO组织也参加了这些会议，充分体现了本届APASL不仅是中国和亚洲的盛会，而且也是全世界肝病领域的最具影响力的舞台。