编者按：樱花烂漫，春日正美。3月29日（大会第三日），日本京都国际会议中心大咖云集，来自世界各地的参会代表们早早来到会场，计划着今天的“学习课表”，第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）进入到会议高潮。本届大会共收录2300余篇摘要，投稿数量创APASL历届年会之最。
为帮助肝病各领域的临床医生或科研人员，快速研读，并学以致用，切实落地实际临床或科研。《国际肝病》特此策划“大咖点评”系列栏目，邀请中国各领域专家精选并点评重磅研究。第一期，我们邀请到首都医科大学附属北京佑安医院郑素军教授和汤珊博士点评遗传代谢性肝病领域的3篇研究。欢迎持续关注《国际肝病》系列解读报道。
研究一
威尔逊病：我们过去5年的观察
背景：威尔逊病（Wilson disease，WD）在世界范围内的发病率约为3/10，0000，是由于13号染色体上的ATP7B基因突变所致，该基因编码铜转运P型ATP酶（ATP7B）。ATP7B基因突变会阻碍铜经胆汁排泄及功能性铜蓝蛋白的合成，从而导致铜在各个组织器官中沉积。WD患者的临床表现差异很大，可涉及肝脏、大脑、眼睛、血液系统等。
目的：评估过去五年WD患者的临床表现和实验室检查结果。
方法：这是一项在孟加拉Shaheed Ziaur Rahman医院肝病科进行的观察性研究，为期五年。2017年1月至2021年12月间，共24名WD患者被纳入该研究。按照莱比锡评分4分以上诊断WD。
结果：24名患者中，46%为女性（n=11），平均年龄为16.4岁，范围为7岁至34岁。肝脏表现为孤立性脾肿大8.3%（n=2）、血清转氨酶持续升高（AST、ALT）8.3%（n=2），脂肪肝20.8%（n=5），代偿期肝硬化8.3%（n=2），失代偿期肝硬化20.8%（n=5），急性肝功能衰竭29.2%（n=7）。如果不进行肝移植，急性肝衰竭的死亡率为70.2%（n=5）。其中神经和精神症状分别为16.6%（n=4）和45.8%（n=11）。
结论：WD的肝脏疾病谱变化很大。如果出现无法解释的肝脏、神经或精神症状，我们应该警惕是否为WD。
专家点评
WD是因ATP7B基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。我国尚缺乏全国性流行病学调查资料，有学者曾在安徽省3个县连续进行两次调查，共调查153370人，发现WD患者9例，推测患病率为5.87/10万；香港地区华人约17.93/100万。考虑到一些无症状患者没有临床表现和生化异常，推测中国人群实际患病率可能更高。WD患者临床表现多样，肝脏是WD最常累及的器官之一，患者在诊断时通常都存在不同程度的肝损伤，轻者可只有组织学损伤。根据轻重程度以及病程长短不同，临床上可表现为无症状、急性肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎、肝硬化等多种形式。无症状患者可仅表现为常规体检发现转氨酶增高、肝脾肿大或脂肪肝。该研究对WD的肝脏疾病谱进行了总结分析，也提示临床医生在遇到不明原因转氨酶升高的患者，尤其是儿童时，要警惕是否为WD。
原文链接：Wilson disease: Our observations over the past five years. O-0269.
研究二
铁调素诱导剂Laennec?可改善先天性铁和铜代谢紊乱
目的：最近的研究表明，铁调素缺乏会导致遗传性血色病（hereditary hemochromatosis，HH）。铁调素对铜的高亲和力表明铁调素在体内可以与铜结合。因此，铁调素诱导剂Laennec?可能不仅对HH有效，还对WD有效。
病例1 HH：55岁男性，2型糖尿病，血清铁蛋白水平升高（10191 ng/ml）。肝活检显示铁沉积。基因检测显示存在TfR2基因突变。注射Laennec?（672 mg/d，3次/w）11年。近期血清铁蛋白水平持续低于550ng/ml。糖化血红蛋白指标有所改善（8.8% vs. 6.8%）。肝活检显示肝纤维化也得到改善（F3 vs. F1）。
病例2 WD：45岁，男性，代偿性肝硬化患者，表现为神经精神症状。肝活检显示有铜和铁的沉积。注射Laennec?10年了。肝活检显示肝纤维化显著改善（F3 vs. F1）。
结论：发现铁调素在重金属代谢中的作用可能会有助于HH和WD的新型治疗方法的开发。来自胎盘的Laennec?可以诱导铁调素，改善HH患者的铁过载情况，并通过螯合过量的铜来改善WD患者的铜代谢障碍。结果表明，Laennec?可以替代静脉放血治疗HH和其他铁素调素缺乏症。
专家点评
铁调素是铁代谢的关键负性调节剂，在维持机体铁稳态过程中发挥重要作用。当循环中血清铁水平升高时，铁调素分泌相应增多，作用于细胞膜上的运铁素，阻碍内源、外源铁向循环铁池中流动。HH主要是调节铁调素生成或功能的基因出现突变，导致铁调素合成减少或功能障碍。铁调素调节过程涉及多种信号通路，随着各类铁调素诱导剂的相继问世，纠正铁调素失调或可成为调控铁代谢紊乱相关疾病的新方向，有望更有效治疗各种铁代谢异常相关疾病。
原文链接：Hepcidin-inducer Laennec? can sorely improve congenital iron and copper metabolism disorder. O-0262.
研究三
我国2A型遗传性血色病的临床特征、基因型及结局
背景：遗传性血色病（HH）主要发生在白种人中，由HFE p.C282Y基因突变导致。HH在中国人中很罕见，且多数由非HFE基因突变导致。我们的目的是分析中国2A型HH患者的临床特征、基因型和预后。
方法：对中国遗传代谢性肝病登记处的原发性铁超载患者进行Sanger测序，对HFE、HAMP、HJV、TFR2和SLC40A1基因进行分析。分析HJV突变患者的临床特征、基因型和预后。
结果：37例患者中有10例出现HJV突变，其中4例纯合突变，5例复合杂合突变，1例杂合突变，最常见的突变为p.Q6H+p.C321X（8/10，80%）。平均发病年龄为30.7±14.7岁。平均血清铁蛋白（SF）水平和转铁蛋白饱和度分别为5267±905 ng/ml，94.3%±1.2%。MRI显示肝脏、胰腺和心肌均有铁超载。肝活检显示铁主要沉积在肝细胞中。器官终末表现包括肝病、心脏病、糖尿病、性腺功能减退、皮肤色素沉着和疲劳。随访时间平均为6年。6例接受了静脉切开放血术，其SF水平下降至100 ng/ml。其中2例采用口服铁螯合剂治疗，其SF水平未达到目标。其中一人死于急性心力衰竭。一例失去了随访。
结论：HJV基因突变可能是引起中国HH的最主要原因。HJV p.Q6H+p.C321X可能是突变热点类型。2A型是一种严重的HH类型，如果早期诊断并经静脉切开放血术治疗，预后良好。
专家点评
遗传性血色病根据致病基因的不同，可分为4个类型：1型也称HFE相关遗传性血色病，为染色体6p21.3上的HFE基因突变；2型分为2A及2B型，其中2A型致病基因为铁调素调节蛋白（HJV）基因，2B型为编码铁调素的HAMP基因；3型致病基因为转铁蛋白受体2（TFR2）；4型为编码膜铁转运蛋白（又称运铁素，Ferroportin）的SLC40A1基因。其中2-4型又称为非HFE相关血色病。1型血色病在有欧洲血统的白种人高发，患病率高达1/250-1/220。我国原发性血色病总体少见，1型更为罕见，诊断的血色病多为非HFE相关血色病。尽快尽早减少铁负荷，使体内铁含量达到或接近正常水平，是减轻组织损害逆转的最佳措施。血色病患者应接受祛铁治疗，祛铁治疗的一线方法是放血治疗。
原文链接：Clinical characteristics, genotype and outcome of type 2A hereditary hemochromatosis in China. O-0259.
郑素军
医学博士，主任医师，教授，首都医科大学博士研究生导师
首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科主任
佑安肝病感染病专科联盟办公室副主任
北京市科技新星，北京市高层次卫生人才，北京市卫生局“十百千卫生人才”百层次人才
中华医学会肝病学分会肝炎学组委员，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员、秘书长，北京医学会肝病委员会委员，佑安专科联盟遗传代谢性肝病专业委员会主任委员，中国研究型医院学会肝病专委会肝纤维化学组委员、北京医学会肝病学分会人工肝与肝衰竭学组委员、北京医学会肝病学分会青年委员会委员，北京医学会临床流行病学与循证医学分会青年委员，国家自然基金评审专家，“健康中国-肝胆病防治行动”全国肝胆病咨询专家，北京医药科学技术发展协会生物医药专家。
汤珊
首都医科大学附属北京佑安医院内科学博士研究生在读；University of Oxford Microbiology and Cell science专业联合培养，研究方向为遗传代谢性肝病。以第一作者发表SCI论文9篇，中文核心期刊5篇，并多次在AASLD、APASL、中华肝病学会等国内外学术会上做壁报展示。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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