非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正逐渐成为最常见的慢性肝病之一，NAFLD是心血管疾病的独立危险因素，心血管疾病是NAFLD患者死亡的首要原因，NAFLD与心血管疾病之间存在千丝万缕的联系。

 

第57届欧洲肝病研究学会年会（EASL2022）暨2022年国际肝脏大会^TM（ILC 2022）上，我国汕头大学医学院第一附属医院蔡先彬主任医师报告的一项研究进一步发现：NAFLD相关肝纤维化与由全身炎症介导的冠状动脉疾病的严重程度有关；FIB-4和APRI可用于临床识别严重冠脉狭窄高风险NAFLD患者，从而尽早采取干预NAFLD的措施来防治冠心病进展，使其心血管不良事件得到良好控制（摘要编号：THU065）。

 

 

非酒精性脂肪性肝病相关肝纤维化与全身慢性炎症介导的冠状动脉疾病的严重程度有关

 

研究背景

 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正逐渐成为最常见的慢性肝病之一，全球患病率高达20%～30%，其已被证明是一种全身性疾病，而不是简单的肝脏疾病。目前认为NAFLD是心血管疾病的独立危险因素，心血管疾病是NAFLD患者死亡的首要原因，然而，NAFLD纤维化与冠心病严重程度之间的关系仍不清楚。

 

研究方法

 

本研究回顾性地纳入了531名在汕头大学医学院第一附属医院胸痛中心经腹部超声检查确诊为脂肪肝，且接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者，并将所有患者依据Gensini评分四分位法（0、0～9、9～48、≥48）分为非冠心病组、轻度冠脉狭窄组、中度冠脉狭窄组及重度冠脉狭窄组，同时根据FIB-4分数（≤2.67，＞2.67）及APRI分数（≤1.5，＞1.5）将所有患者分为非晚期、晚期肝脏纤维化。

 

研究结果

 

年龄、男性、高血压、糖尿病、AST升高和HDL降低仍然是冠心病的独立危险因素。通过校正传统危险因素，FIB-4和APRI仍然是冠心病的独立危险因素（分别为OR=5.67，95%CI：2.59～12.38，P＜0.001和OR=14.81，95%CI：3.24～67.6，P=0.001）。有序逻辑回归分析结果表示，FIB-4和APRI每增加一个等级，CAD的严重程度分别增加3.33倍和4.65倍（OR=3.33，95%CI：2.42～4.60，P<0.001，OR=4.65，95%CI：2.92～7.43，P<0.001)。在校正传统危险因素后，非侵袭性肝脏纤维化标志物与Gensini评分之间的关系减弱但仍有统计学意义。在冠心病ROC曲线中（图1），与单用纤维化指数相比，在传统危险因素的基础上同时结合纤维化分数及炎症指标，可明显增加预测效能。

 

图1.冠心病ROC曲线

 

根据NAFLD与Gensini评分的中介模型（图2）可得出，炎症标志物尤其是中性粒细胞和NLR，在某种程度上可以解释NAFLD纤维化与冠心病严重程度之间的关联。

 

图2.中介模型

*c'途径：控制中介变量后对Gensini评分的直接影响，a途径：纤维化分数对中介因素炎症指标的影响，b途径：中介变量对Gensini评分的影响，虚线表示该途径具有统计学意义

 

研究结论

 

本研究的主要发现如下：①FIB-4和APRI均与NAFLD患者中冠心病的发病和严重程度独立相关，肝脏纤维化指数越高，冠状动脉狭窄越严重；②全身低度慢性炎症可能是NAFLD纤维化与CAD的中介。

 

研究者说

 

目前研究认为，NAFLD是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，这类心血管疾病是NAFLD患者死亡的主要原因。NAFLD与冠心病具有共同的潜在病理生理机制，例如血脂异常、胰岛素抵抗、氧化应激、低度的全身性炎症和内皮功能障碍等。NAFLD进展的识别及干预对冠心病具有重要的临床意义。

 

本研究阐明NAFLD的肝纤维化无创指标与冠心病严重程度的关系，并首次讨论了慢性炎症在NAFLD纤维化和冠脉狭窄程度之间的中介作用。FIB-4和APRI作为简单、无创且价格低廉的肝纤维化标志物，可作为临床实践中的便捷工具，以识别存在严重冠脉狭窄高风险的NAFLD患者，并尽早采取干预NAFLD的措施来防治冠心病进展，使其心血管不良事件得到良好控制。

 

 

专家简介

 

蔡先彬

 

汕头大学医学院第一附属医院 消化科主任，医学博士，主任医师

 

博士研究生副导师、硕士生导师

 

广东省自然基金评审专家

 

广东省高层次人才评审专家

 

广东省医师协会消化分会委员

 

广东省医疗行业协会消化系统疾病规范化管理分会委员

 

BioMed Research International编委

 

全国CCCF炎症性肠病医生