编者按：在第51届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上报告了一项由中国、韩国以及中国台湾的专家、学者联合进行的关于Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir/Dasabuvir（PTV/r、OBV和DSV）联合治疗基因1b型HCV感染的不伴肝硬化患者的双盲、对照研究（大会摘要号：THU-489）。我国北京大学肝病研究所所长魏来教授作为中国代表向我们介绍了这项研究的主要情况，并针对今后直接抗病毒药物（DAA）的发展趋势、我国丙型肝炎管理挑战以及本届大会的主要亮点进行了介绍。

 

　　DAA联合方案在亚洲人群的研究报告

 

　　魏来教授首先介绍了有关DAAs联合方案在亚洲人群的最新的研究结果。他说：“这项亚洲研究仍在进行当中，从目前我们所得出结果来看，基因1型HCV感染的不伴肝硬化患者可获得90%以上的持续病毒学应答（SVR），并且此联合方案显示出了良好的安全性，因药物因素而引起不耐受的情况很少见，严重不良事件的发生率相对较低。”

 

　　目前有关DAA的联合方案有很多，而该研究报告的PTV/r、OBV和DSV的联合，实际上是NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A磷酸化抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂的结合。“通过本届大会的研究报告来看，目前该方案在欧洲真实世界的研究结果与临床药物试验的有效性和安全性结果非常相近。”魏来教授总结道。

 

　　“值得一提的是，本届大会上有学者报告了该方案在治疗肾脏轻、中度损伤的HCV患者中，仍具有较好的安全性和疗效。”魏来教授表示，“我们也将在中国人群中进行更加深入的研究和探索，从而为我国丙型肝炎患者提供更多的可供选择的临床治疗方案。”

 

　　从EASL年会谈 DAA的发展趋势

 

　　魏来教授表示：“从本届EASL会议，我们可以看到目前主要关注的是DAA在真实世界的研究数据，以及它们在特殊人群中的应用。一方面，来自德国、法国、西班牙、意大利等国的真实世界的研究数据显示，多种全口服DAA治疗方案（SOF联合LDV，SOF联合SIM、SOF联合DCV、PTV/r联合OBV和DSV）在多种基因型HCV感染的初治或经治失败人群、甚至肝硬化人群中可获得90%甚至95%的SVR，并且具有较好的安全性。另一方面，在特殊人群的治疗上，SOF联合LDV在肾脏移植后的患者以及HCV感染的儿童中也取得了95%的SVR，并显示出相对少的药物间的相互作用，以及较低的不良事件和相关停药事件的发生率。”

 

　　除此之外，耐药研究也是目前DAA治疗领域的一大研究热点。魏来教授进一步介绍说：“关于耐药相关突变（RAV）的研究显示，在基线水平RAV已经存在，与DAA治疗失败相关性是一个值得深入研究的问题。目前的研究显示，即便在已有RAV存在的情况下，多种DAA的联合方案（2D/3D/4D）可有效避免耐药的发生，SVR率达95%以上。因此，有关RAVs

 

　　在丙型肝炎治疗中的临床意义还需要我们做进一步研究。”

 

　　我国丙型肝炎管理的挑战

 

　　目前，我国DAA治疗丙型肝炎的相关临床试验已接近尾声，国际主流的临床方案正在完成相关临床试验并有可能尽快获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的批准。接下来我们将面临的挑战是，目前我国丙型肝炎患者的诊断率还比较低，能够接受抗病毒治疗的患者还非常有限。因此，我们可按照WHO的计划，落实《丙型肝炎病毒感染筛查和管理标准》，及时发现患者并进行治疗，从而降低肝硬化、肝癌的发生。

 

　　另一方面，目前DAA在欧美的价格昂贵，而在东南亚地区相对较低，如何让我国丙型肝炎患者获得经济上相对能够承受的药物，是接下来要一起解决的问题。

 

　　大会亮点解读之——乙型肝炎

 

　　本届大会上有关乙型肝炎有两项重要的临床研究，其中之一是由侯金林教授牵头的国家“十一·五”、“十二·五”重大专项研究下的由多个中心参与的大型临床研究。这项为期5年的随机对照试验研究追踪并比较了肝纤维进展期慢性乙型肝炎（CHB）患者在抗病毒治疗过程中瞬时弹性成像监测的动态变化，被作为大会重要报告在全体大会上进行发言，引起了非常大的关注。这项研究发现，CHB患者在抗病毒治疗后应用瞬时弹性成像可以监测肝脏纤维化的进展变化；更重要的是，研究发现在治疗过程中获得病毒学应答的CHB患者应用瞬时弹性成像检查的阈值应区别于未治疗的CHB患者。这项研究结果对于我国CHB慢病管理具有非常重要的指导意义。

 

　　另一项是香港中文大学医学院陈力元教授的关于富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的Ⅲ期临床研究。该研究为HBeAg阳性CHB患者的抗病毒治疗提供了有关TAF的有效性、持续性和安全性等方面的数据，为CHB患者提供了一个新的治疗选择。

 

　　除此之外，还有许多关于乙型肝炎免疫治疗的探索和研究值得我们关注。虽然目前这些新的抗HBV治疗方案仍需要在大样本量、不同基因型的患者中进行验证，并在安全性方面还需要获得更多的数据，但是它们更大的意义在于帮助我们确认新的抗HBV的治疗终点——HBsAg消失——这一功能性治愈的目标最终能否实现。

 

　　大会亮点解读之——非酒精性脂肪性肝病

 

　　大会期间，EASL联合欧洲糖尿病协会和欧洲肥胖协会共同制定了《非酒精性脂肪性肝病指南》。有关非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗新药的研究近几年一直备受关注。本届EASL年会上也不乏NAFLD治疗的Ⅱ期临床研究数据。其研究显示有较好的安全性。然而，我们可以看到，这些研究在很大程度上仍依赖于肝穿刺组织活检作为评价的指标，今后是否能够在临床中选择恰当方便的评价指标仍充满挑战。因此，发现和鉴定相关无创性生物学标志物应该是该领域取得突破性进展的一个重要的环节。同时，在药物的安全性方面还需要做进一步的研究。总之，NAFLD新药的研究是一个持续的大会热点，预计未来5~10年将会有突破性的进展，可以为NAFLD患者提供新的治疗选择，从而延缓肝纤维化的进展，减少肝硬化、肝癌的发生。