英国牛津大学Felicity Hartnell教授访谈
编者按：HCV感染是一个重要的公共卫生问题。尽管目前的直接抗病毒药物非常有效，但是花费非常高，许多需要治疗的患者难以得到这些药物。此外，已获得治愈的患者仍面临着预防再感染的重要问题。因此，从疾病预防的角度，HCV疫苗的研发具有非常重要意义。在第51届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上，英国牛津大学Hartnell教授报告了其团队应用延迟间隔的腺病毒和改良安卡拉痘苗病毒（MVA）载体疫苗再接种策略，有效增强了HCV特异性T细胞应答，可作为维持长期抗病毒免疫的有效策略（大会摘要号：PS025）。会后，Hartnell教授接受了《国际肝病》记者的采访。
Hartnell教授介绍说：“目前，得到批准的所有疫苗都是通过诱导抗体应答发挥作用。然而，由于HCV抗体靶向的变异很大，并且具有较高的突变率，通过诱导抗体应答的方法对于HCV感染很难奏效。有大量的证据表明，HCV的清除主要是基于T细胞或者细胞介导的免疫应答，因此我们研究团队与意大利的研究者们合作，应用黑猩猩腺病毒载体疫苗作为初次免疫，然后应用MVA疫苗加强免疫，应用HCV的非结构区域作为免疫原，研发出了一种新型的、可诱导免疫系统T细胞应答的疫苗策略。”
在既往的研究中，他们发现应用编码HCV gt1b非结构（NSmut）蛋白的黑猩猩腺病毒（ChAd）和MVA载体的初次免疫-加强免疫策略，可诱导产生大量多功能HCV特异性T细胞。在不同的时间间隔，他们应用以病毒为载体的疫苗再接种，评估了该策略对于增强HCV抗病毒免疫应答的效果。
该项Ⅰ期临床研究中，在0周和8周时，对健康志愿者（n=20）分别肌肉注射AdCh3NSmut（2.5×1010 vp）和MVA-NSmut（2×108 pfu）进行疫苗接种。随后，受试者被随机分为3组实验组和1组对照组（n=6）：在短期间隔16周和24周时，第1组（n=5）给予AdCh3NSmut和MVA-NSmut再接种；在平均间隔分别为61.5周（范围：39-84周）和69.5周（范围：47-92周）的长期间隔时，第2组（n=4）给予AdCh3NSmut和MVA-NSmut再次接种；第40周时，第3组（n=5）仅给予MVA-NSmut再接种。研究者应用酶联免疫斑点测定法对HCV特异性T细胞应答进行评估。
结果表明，第1组于第16和24周时再接种AdCh3NSmut1和MVA-NSmut，对HCV特异性T细胞应答无显著效果，第24周时接种第2剂MVA后的HCV特异性T细胞应答峰值明显低于第8周时接种MVA后的峰值（P=0.0037）。相比之下，延迟间隔（第2组）后再接种Ad/MVA，可以强烈诱导T细胞应答，与第一轮注射AdCh3NSmut1/MVA-NSmut之后的峰值相似。第40周时，第3组单用MVA接种加强免疫，也可以有效加强T细胞应答。比较而言，在以上3组不同的再接种方式中，第2组可维持较高水平的T细胞应答（P=0.037）。所有参与者没有发生与疫苗接种相关的严重不良事件。
原文链接：Felicity Hartnell, Anthony Brown, Leo Swadling, et al. HCV T Cell Re-Vaccination Strategies Using Simian Adeno and MVA Viral Vectors to Enhance and Maintain Anti-Viral Immunity. Abstract number: PS025